展望と論争

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28日齢の豚の胎児には、人間の腎臓のレプリカが作製されている。（写真：GIBH）

これは歴史的な写真です。中国の研究チームが初めて、別の動物種で人間の臓器のレプリカを作成することに成功しました。

ブタの胚を用いたクローン腎臓を用いた実験は、他の哺乳類を移植用の臓器源として利用するという夢の実現に向けた一歩を踏み出したと言える。しかしながら、こうした「ハイブリッド」臓器は依然として重大な倫理的懸念を引き起こしている。

広州生物医学研究所の研究者たちは、成人ヒト細胞を再プログラム化し、体内のあらゆる臓器や組織を形成する能力を回復させることに成功した。研究チームは、この多能性ヒト細胞を、豚の腎臓に分化しないよう事前に遺伝子改変された豚の胚に導入した。ヒト細胞は分化不全を補い、「原始的」な腎臓、つまり中腎と呼ばれる腎臓系の中間段階を作製した。

研究チームは、合計1,820個の胚を13頭の母豚に移植し、評価のために妊娠25日目と28日目（豚の通常の妊娠期間の約4分の1）に中絶しました。その結果、選ばれた5頭の胚は発達過程において正常に機能する腎臓を有し、尿管が形成され始め、膀胱と繋がっていることが示されました。これらの腎臓には、50～60%のヒト細胞が含まれていました。

この研究は中国の科学者、頼良雪氏が主導したが、そのアイデアはスペインの研究者、フアン・カルロス・イズピスア氏が率いるチームによって提唱された。2017年、イズピスア氏は、ヒト細胞とブタ細胞の比率が10万分の1であるヒトブタ胚の作成を発表した。これらの先駆的な実験は、カルロス3世健康研究所の専門家委員会による激しい議論にもかかわらず、ムルシア大学（スペイン）とムルシアの2つの農場で行われた。最終的に委員会は、「ヒトブタのハイブリッドの作成には固有の生物学的リスクがある」にもかかわらず、ヒト細胞を持つ動物は繁殖できないという条件で、実験の続行を許可した。

腎臓を成長させている28日齢の豚の胎児には、半分のヒト細胞が含まれている。（写真：GIBH）

イズピスア氏は、自身が関与していないこの新たな研究を歓迎した。米国アルトス国立研究所サンディエゴ科学研究所の所長も務める同氏は、 「彼らは研究をさらに一歩進め、細胞が空間的に組織化され、組織化された組織構造を形成できることを示しました」と述べた。

イズピスア氏は「豚で成熟した人間のような臓器を発達させることはまだ不可能だが、この研究はそれを一歩前進させた。大きな前進だ」とコメントした。

公式データによると、世界中で毎年約15万件の臓器移植が行われていますが、米国だけでも10万人が臓器移植の待機リストに載っており、そのうち17人が毎日亡くなっています。

頼良雪氏とスペイン人研究者ミゲル・アンヘル・エステバン氏のチームは現在、成熟した腎臓を得るという目標に向けて研究を進めているが、技術的および倫理的なハードルを克服する必要がある。そのハードルの一つは、ヒト細胞が腎臓から漏れ出し、ブタの脳や生殖腺（精巣または卵巣）に取り込まれるのを防ぐことだ。

「問題は、成熟したクローン腎臓を持つ豚の誕生を許可することが倫理的かどうかだ。それはすべて、ヒト細胞が豚の他の組織にどの程度貢献するかにかかっている」とエステバン氏は述べた。

9月7日にCell Stem Cell誌に掲載された彼の研究によると、豚の胚の脳と脊髄には「ごくわずかな」ヒト細胞が散在していることが明らかになった。スペイン出身の同医師は、「倫理的な懸念を排除するため、ヒト細胞が豚の中枢神経系に侵入できないよう、さらに改変を進めている」と述べた。

2020年、ミネソタ大学の研究チームは豚の胚にヒトの内皮（血管の内層）を作り出すことに成功した。

1年後、メアリー・ギャリーとダニエル・ギャリーが率いる同じチームが、クローン筋肉を持つ27日齢の豚の胚を作成した。

スペイン人医師ミゲル・アンヘル・エステバン氏（右）と中国人同僚の頼良雪氏。広州生物医学科学衛生研究所にて。（写真：GIBH）

中国での新たな臨床試験について、スペイン国立移植財団の創設者で元理事長でもある腎臓専門医のラファエル・マテサンツ氏は、これはヒトの臓器が他の動物の体内で作られた初めてのケースだと指摘した。同氏は「概念的には、これは非常に重要かつ意義深い一歩ですが、腎臓作製への序章ではありません」と述べた。

マテサンス氏は、ムルシアにおけるイズピスア氏の実験を承認した委員会の委員の一人だった。彼の見解によれば、一部のヒト細胞が豚の胎児の脳に侵入する可能性があることを考えると、広州で行われているような実験がヨーロッパで承認されるかどうかは「疑わしい」という。実際、そのような事態は既に起きている。

「主なリスクは、細胞が中枢神経系に移動し、ヒトとブタのハイブリッドを生み出すことです。あるいは、生殖系に移動する可能性もあります」と彼は警告した。

全米移植機構の創設者は、「はるかに有望な道」は、遺伝子組み換え豚を作製し、豚の臓器が移植後にヒトに拒絶反応を引き起こさないようにすることだと考えている。2021年9月25日、ニューヨーク大学の外科医チームは、脳死状態の女性への豚の腎臓移植に成功した。2022年1月7日、メリーランド大学医療センターで手術を受けたアメリカ人のデビッド・ベネット氏は、胸の中に豚の心臓が鼓動している世界初の人物となった。ベネット氏は2ヶ月後に心不全で亡くなったが、心臓が豚インフルエンザに感染していたにもかかわらず、明らかな臓器拒絶反応の兆候は見られなかった。

スペインの化学者マルク・グエル氏は、豚のDNAを改変してヒト移植用の豚の臓器を作成する米国企業eGenesisの創設者の一人です。グエル氏もこれらの新たな研究結果を歓迎し、「種間のキメリズムの現状の限界をより深く理解するのに役立つ可能性があります」と述べました。

バルセロナ・クリニックの院長であり、腎臓専門医でもあるジョセップ・マリア・カンピストル博士は、豚ヒト胚がもたらすあらゆる可能性を強調しました。「豚ヒト胚は無尽蔵の臓器源となり、特定の患者のために、個々人に合わせた特別な人体部位を作製する可能性を秘めています。」と彼は述べました。

（出典：ニュースレポート）

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