Utsikter og kontroverser

[annonse_1]

28 dager gammelt griseembryo med replika av menneskelig nyre. (Foto: GIBH)

Dette er et historisk bilde. Et forskerteam i Kina har for første gang klart å lage en klon av et menneskelig organ i et annet dyr.

Eksperimentet, som ble utført med klonede nyrer i griseembryoer, representerer et skritt mot drømmen om å bruke andre pattedyr som organkilde for transplantasjoner. Disse «hybridorganene» reiser imidlertid fortsatt vanskelige etiske spørsmål.

Forskere ved Guangzhou Institute of Biomedical and Health Sciences omprogrammerte voksne menneskeceller for å gjenvinne evnen til å danne ethvert organ eller vev i kroppen. Teamet introduserte disse menneskelige pluripotente cellene i griseembryoer som var blitt genetisk modifisert slik at de ikke ville utvikle seg til grisenyrer. De menneskelige cellene fylte tomrommet og skapte en «rudimentær» nyre, et mellomstadium i nyresystemet kalt mesonephros.

Teamet overførte totalt 1820 embryoer til 13 purker, og avsluttet deretter drektighetene ved 25 og 28 dager (omtrent en fjerdedel av normal drektighetstid for griser) for evaluering. Resultatene viste at fem av de utvalgte embryoene hadde normale nyrer under utviklingen, med urinledere som begynte å dannes for å koble seg til blæren. Disse nyrene inneholdt 50 til 60 prosent menneskelige celler.

Forskningen ble ledet av den kinesiske forskeren Liangxue Lai, men ideen ble initiert av et team ledet av den spanske forskeren Juan Carlos Izpisua. I 2017 annonserte Izpisua opprettelsen av menneske-griseembryoer med et forhold på 1:100 000 menneskeceller til griseceller. Disse banebrytende eksperimentene ble utført ved Universitetet i Murcia (Spania) og på to gårder i Murcia, til tross for heftig debatt fra en ekspertkomité ved Carlos III Health Institute. Komiteen ga til slutt grønt lys for forsøkene til tross for de «biologiske risikoene som er forbundet med å lage grise-menneskekimærer», men på betingelse av at ingen av dyrene med menneskeceller kunne reprodusere seg.

Et 28 dager gammelt griseembryo utviklet en nyre som var halvparten av menneskeceller. (Foto: GIBH)

Izpisua ønsket den nye forskningen velkommen, som han ikke var involvert i. «De går et skritt videre og viser at celler kan organiseres i rommet og skape organiserte vevsstrukturer», sa forskeren, som også er direktør for San Diego Institute of Science ved Altos Laboratories i USA.

«Det er ennå ikke mulig å dyrke voksne menneskeorganer i griser, men denne forskningen bringer oss ett skritt nærmere. Det er et stort skritt fremover», sa Izpisua.

Ifølge offisielle data blir rundt 150 000 organer transplantert over hele verden hvert år, men bare i USA er det 100 000 mennesker på venteliste for organtransplantasjoner, og 17 av dem dør hver dag.

Liangxue Lai og et team ledet av den spanske forskeren Miguel Angel Esteban jobber nå mot målet om å produsere modne nyrer, selv om de fortsatt har tekniske og etiske hindringer å overvinne. En av de røde linjene er å forhindre at menneskeceller unnslipper nyren og integreres i grisens hjerne eller gonader (testikler eller eggstokker).

«Spørsmålet er om det er etisk å la griser bli født med voksne klonede nyrer. Alt vil avhenge av i hvilken grad de menneskelige cellene bidrar til grisens andre vev», sa Esteban.

Forskningen hans, publisert 7. september i tidsskriftet Cell Stem Cell, viste at «svært få» menneskeceller var spredt i hjernen og ryggmargen til griseembryoer. «For å eliminere alle slags etiske problemer, modifiserer vi de menneskelige cellene ytterligere slik at de ikke kan komme inn i grisens sentralnervesystem på noen måte», sa den spanske legen.

I 2020 klarte et team fra University of Minnesota å lage menneskelig endotel (det indre laget av blodårer) i griseembryoer.

Et år senere skapte det samme teamet, ledet av Mary Garry og Daniel Garry, 27 dager gamle griseembryoer med klonede muskler.

Den spanske legen Miguel Ángel Esteban (til høyre) og hans kinesiske kollega Liangxue Lai ved Guangzhou Institute of Biomedicine and Health. (Foto: GIBH)

Med det nye eksperimentet i Kina bemerket nefrolog Rafael Matesanz, grunnlegger og tidligere direktør for den nasjonale transplantasjonsorganisasjonen i Spania, at dette er første gang et menneskelig organ har blitt skapt inne i et annet dyr. « Konseptuelt sett er dette et veldig viktig og meningsfullt skritt, men det er ikke et forspill til nyreproduksjon », sa nefrologen.

Matesanz var et av medlemmene i kommisjonen som godkjente Izpisuas eksperimenter i Murcia. Etter hans mening er det «tvilsomt» at et eksperiment som det som utføres i Guangzhou ville bli godkjent i Europa, fordi det er en mulighet for at noen menneskelige celler kan invadere hjernen til griseembryoet, noe som faktisk har skjedd.

« Hovedrisikoen er at cellene går til sentralnervesystemet og skaper menneske-grisekropper. Eller at de går til reproduksjonssystemet », advarte han.

Grunnleggeren av National Transplant Foundation mener at «en mye mer lovende vei» er å lage genmodifiserte griser slik at griseorganer ikke blir avstøtt hos mennesker etter transplantasjon. 25. september 2021 transplanterte et team av kirurger ved New York University en grisenyre inn i en hjernedød kvinne. 7. januar 2022, etter en operasjon ved University of Maryland Medical Center, ble den amerikanske statsborgeren David Bennett den første personen som fikk et bankende grisehjerte i brystet. Bennett døde to måneder senere av hjertesvikt, men det var ingen åpenbare tegn på organavstøtning, til tross for at hjertet hans var infisert med et svinevirus.

Den spanske kjemikeren Marc Güell er en av grunnleggerne av eGenesis, et amerikansk selskap som modifiserer grise-DNA for å lage griseorganer for menneskelige transplantasjoner. Güell ønsket også disse nye resultatene velkommen: « Det kan bidra til å bedre forstå hvor de nåværende grensene for kimærisme mellom arter går .»

Nefrolog Josep Maria Campistol, generaldirektør ved Hospital Clínic de Barcelona, understreket alle mulighetene som grise-menneskelige embryoer åpner seg for. « De kan være en utømmelig kilde til organer, og tilby muligheten til å lage spesifikke, personlige menneskelige organer for visse pasienter», sa han.

Kommentar (0)