Framtidsutsikter och kontroverser

[annons_1]

28 dagar gamla grisembryon har replikor av mänskliga njurar. (Foto: GIBH)

Detta är en historisk bild. Ett forskarlag i Kina har för första gången lyckats skapa en replika av ett mänskligt organ i ett annat djur.

Experimentet, som utfördes med klonade njurar från grisembryon, representerar ett steg mot drömmen att använda andra däggdjur som organkälla för transplantationer. Dessa "hybridorgan" medför dock fortfarande svåra etiska frågor.

Forskare vid Guangzhou Institute of Biomedical and Health Sciences omprogrammerade vuxna mänskliga celler för att återfå sin förmåga att bilda vilket organ eller vilken vävnad som helst i kroppen. Teamet satte in dessa pluripotenta mänskliga celler i grisembryon som hade modifierats genetiskt så att de inte skulle utvecklas till grisnjurar. De mänskliga cellerna fyllde i tomrummet och skapade en "rudimentär" njure, ett mellanstadium i njursystemet som kallas mesonephros.

Teamet placerade totalt 1 820 embryon i 13 suggor och avbröt sedan dräktigheterna vid 25 och 28 dagar (ungefär en fjärdedel av den normala dräktighetstiden för grisar) för utvärdering. Resultaten visade att fem av de utvalda embryona hade normala njurar under utvecklingen, där urinledarna började tyckas ansluta till urinblåsan. Dessa njurar innehöll 50–60 % mänskliga celler.

Forskningen leddes av den kinesiske forskaren Liangxue Lai, men idén initierades av ett team lett av den spanske forskaren Juan Carlos Izpisua. År 2017 tillkännagav Izpisua skapandet av mänskliga grisembryon med ett förhållande på 1:100 000 mänskliga celler till grisceller. Dessa banbrytande experiment utfördes vid Murcias universitet (Spanien) och på två gårdar i Murcia, trots hård debatt av en expertkommitté vid Carlos III Health Institute. Slutligen gav kommittén klartecken för försöken trots "de biologiska riskerna med att skapa gris-mänskliga chimärer", men på villkor att inget av djuren med mänskliga celler kunde reproducera sig.

Ett 28 dagar gammalt grisembryo fick en njure som till hälften bestod av mänskliga celler. (Foto: GIBH)

Herr Izpisua välkomnade den nya forskningen, som han inte var inblandad i. ”De går ett steg längre och visar att celler kan organiseras i rymden och skapa organiserade vävnadsstrukturer”, sa forskaren, som också är chef för San Diego Institute of Science vid Altos Laboratories i USA.

”Det är ännu inte möjligt att odla vuxna mänskliga organ i grisar, men den här forskningen tar oss ett steg närmare. Det är ett stort steg”, kommenterade Izpisua.

Enligt officiella uppgifter transplanteras cirka 150 000 organ varje år världen över , men enbart i USA finns det 100 000 personer på väntelistan för organtransplantation och 17 av dem dör varje dag.

Liangxue Lai och ett team lett av den spanske forskaren Miguel Angel Esteban arbetar nu mot målet att uppnå mogna njurar, även om de fortfarande har tekniska och etiska hinder att övervinna. En av de röda gränserna är att förhindra att mänskliga celler undkommer njuren och integreras i grisens hjärna eller gonader (testiklar eller äggstockar).

”Frågan är om det är etiskt att låta grisar födas med klonade njurar från vuxna. Allt beror på i vilken utsträckning de mänskliga cellerna bidrar till grisens andra vävnader”, sa Esteban.

Hans forskning, som publicerades den 7 september i tidskriften Cell Stem Cell, visade att ”väldigt få” mänskliga celler var spridda i hjärnan och ryggmärgen hos grisembryon. ”För att eliminera alla typer av etiska problem modifierar vi ytterligare de mänskliga cellerna så att de inte kan komma in i grisens centrala nervsystem på något sätt”, sa den spanske läkaren.

År 2020 lyckades ett team från University of Minnesota skapa mänskligt endotel (det inre lagret av blodkärl) i grisembryon.

Ett år senare skapade samma team, lett av Mary Garry och Daniel Garry, 27 dagar gamla grisembryon med klonade muskler.

Den spanske läkaren Miguel Ángel Esteban (höger) och sin kinesiska kollega Liangxue Lai vid Guangzhou Institute of Biomedicine and Health. (Foto: GIBH)

Med det nya experimentet i Kina noterade nefrologen Rafael Matesanz, grundare och tidigare chef för den nationella transplantationsorganisationen i Spanien, att detta är första gången ett mänskligt organ har skapats inuti ett annat djur. ” Konceptuellt sett är detta ett mycket viktigt och meningsfullt steg, men det är inte en förberedelse till njurproduktion ”, sa nefrologen.

Matesanz var en av medlemmarna i kommittén som godkände Izpisuas experiment i Murcia. Enligt hans åsikt är det "tveksamt" att ett experiment som det som utförs i Guangzhou skulle godkännas i Europa, eftersom det finns en möjlighet att vissa mänskliga celler kan invadera hjärnan hos grisembryot, vilket faktiskt hände.

” Den största risken är att cellerna går till centrala nervsystemet och skapar mänskliga griskroppar. Eller att de går till reproduktionssystemet ”, varnade han.

Grundaren av National Transplant Foundation anser att "en mycket mer lovande väg" är att skapa genetiskt modifierade grisar så att grisorgan inte stöts bort hos människor efter transplantation. Den 25 september 2021 transplanterade ett team av kirurger vid New York University framgångsrikt en grisnjure till en hjärndöd kvinna. Den 7 januari 2022, efter en operation vid University of Maryland Medical Center, blev amerikanen David Bennett den första personen att få ett bultande grishjärta i bröstet. Bennett dog två månader senare av hjärtsvikt, men det fanns inga uppenbara tecken på organstötning, trots att hans hjärta var infekterat med ett svinvirus.

Den spanske kemisten Marc Güell är en av grundarna av eGenesis, ett amerikanskt företag som modifierar gris-DNA för att skapa grisorgan för mänskliga transplantationer. Güell välkomnade också dessa nya resultat: ” Det kan bidra till att bättre förstå de nuvarande gränserna för chimärism mellan arter .”

Nefrologen Josep Maria Campistol, generaldirektör för Hospital Clínic de Barcelona, betonade alla möjligheter som grisembryon öppnar upp. ” De skulle kunna vara en outtömlig källa till organ och erbjuda möjligheten att skapa specifika, personliga mänskliga organ för vissa patienter”, sa han.

(Källa: Tidningen Tin Tuc)

[annons_2]
Källa