Nobelova cena za medicínu 2025: Zahájení nové éry imunologie

Nobelova cena za medicínu za rok 2025 byla 6. října udělena třem vědcům, Mary E. Brunkowové, Fredu Ramsdellovi (oba Američané) a Šimonu Sakagučimu (Japonsko), za jejich průlomové objevy mechanismu periferní imunitní tolerance.

Nositelé Nobelovy ceny za rok 2025 (zleva doprava): Mary Brunkow, Fred Ramsdell a Shimon Sakaguchi. Foto: CNN

Nobelovo shromáždění v Karolinském institutu (Švédsko) uvedlo, že tito tři vědci objevili regulační T buňky, které hrají roli „ochránců“ a brání imunitním buňkám v útoku na tělo. Jinými slovy, práce těchto tří vědců pomohla zabránit imunitnímu systému v útoku na vlastní tělo.

Úloha T buněk

Úkolem imunitního systému je chránit tělo detekcí a eliminací patogenů, jako jsou bakterie, viry nebo dokonce rakovinné buňky.

Nicméně, jako dvousečná zbraň, nekontrolované zánětlivé reakce na ničení bakterií mohou vést k autoimunitním onemocněním, zatímco nekontrolované reakce na ničení rakovinných buněk mohou poškozovat zdravé buňky.

Jak si tedy tělo udržuje tuto křehkou rovnováhu imunitního systému? T-lymfocyty pomáhají udržovat imunitní systém v rovnováze tím, že neustále hlídkují v těle. Když detekují hrozbu, jako jsou bakterie nebo buňky infikované virem, spustí imunitní útok, aby hrozbu eliminovaly. Jiné T-lymfocyty mohou přímo zabíjet buňky infikované virem nebo rakovinné buňky.

Výzkum od 80. let 20. století ukázal, že každá T-buňka produkovaná v brzlíku nese jedinečný receptor (TCR). Tyto receptory vznikají náhodnou rekombinací genových segmentů, čímž vzniká nespočet různých kombinací. Právě tato náhodnost umožňuje některým T-buňkám mylně rozpoznávat a napadat části těla.

Aby se tomu zabránilo, tělo prochází procesem „selekce“ v brzlíku – T buňky, které rozpoznávají vlastní antigeny těla, jsou eliminovány. Tento jev se nazývá centrální tolerance. Žádný mechanismus však není dokonalý a některé autoreaktivní T buňky stále mohou projít screeningovým procesem a dostat se do krevního oběhu.

Letošní Nobelova cena oceňuje objevy, které pomáhají vysvětlit, jak tělo řídí tyto buňky na periferii, aby jim zabránilo v poškození samotného těla.

Průlomový objev o imunitním systému

Profesor Šimon Sakaguči začal zajímavým pozorováním: po odstranění brzlíku – místa, kde se tvoří T-buňky – u novorozených myší se u myší místo oslabení imunitního systému vyvinuly závažné autoimunitní příznaky.

Někteří vědci v té době naznačovali, že by mohla existovat skupina T buněk, které by byly schopny inhibovat aktivitu imunitního systému, spíše než ji aktivovat.

Tato myšlenka však byla odmítnuta, protože odporovala tradičním přesvědčením. Pan Sakaguchi nicméně vytrval a provedl sérii experimentů, aby přesně určil, jaký typ buněk má roli v „brzdění“ této imunitní reakce.

V roce 1995 publikoval v časopise The Journal of Immunology skupinu T buněk nesoucích na svém povrchu receptor CD25 a navrhl, že jejich funkcí je potlačování a udržování imunitní rovnováhy. Tento objev položil základ pro zcela novou linii výzkumu.

Je zajímavé, že jeho článek nebyl publikován v předních časopisech jako Nature nebo Science, protože v té době byla myšlenka supresorových T buněk stále považována za šílenou.

Během projektu Manhattan, jehož cílem bylo vyvinout atomovou bombu, vědci studující účinky radiace omylem vytvořili kmen myší se šupinatou kůží, nazývaný „šupinaté“ myši. Tito samci myší měli suchou, šupinatou kůži, zvětšené sleziny a lymfatické uzliny a žili jen několik týdnů.

Na začátku 90. let vědci zjistili, že T-buňky myší postižených kurdějemi napadají jejich vlastní těla, což vede k autoimunitním onemocněním.

Vědci Mary Brunkow a Fred Ramsdell se vydali na cestu hledání mutantního genu, který toto onemocnění způsobuje, a věřili, že je klíčem k pochopení imunitní regulace.

S tehdejší vědeckou úrovní bylo identifikace genu onemocnění v celém myším genomu jako hledání jehly v kupce sena. Díky vytrvalosti a systematickému přístupu však zjistili, že příčinou je gen FoxP3 umístěný na chromozomu X.

Během této doby také objevili imunitní syndrom u lidí zvaný IPEX, který má podobné příznaky jako myši postižené kurdějemi. Další studie potvrdily, že mutace v genu FoxP3 způsobují IPEX i u lidí.

O dva roky později Šimon Sakaguči a několik dalších vědců přesvědčivě prokázali, že gen FoxP3 řídí vývoj skupiny T buněk nesoucích receptor CD25, kterou objevil v roce 1995.

Tato skupina buněk se nazývá regulační T buňky. Tyto buňky zabraňují jiným T buňkám v omylu napadat vlastní tkáně těla, což je důležitý mechanismus v procesu zvaném periferní imunitní tolerance.

Práce tří vědců otevřela novou éru v imunologii. Pokud si imunitní systém představíme jako auto, pak útočné T buňky představují akcelerátor a regulační T buňky brzdu.

Pochopení a kontrola aktivity regulačních T buněk by nám mohly pomoci vyvinout účinnější terapie pro autoimunitní onemocnění, nebo naopak posílit imunitu, aby se zničily rakovinné buňky – „nepřátelé“, kteří vědí, jak se skrývat ve zdravých tkáních.

Vytvoření základu pro léčbu rakoviny a transplantaci orgánů

Předseda Nobelova výboru Olle Kämpe uvedl, že objevy tří vědců jsou klíčové pro hlubší pochopení funkcí imunitního systému a toho, proč se u některých lidí autoimunitní onemocnění vyvinou, zatímco u jiných ne.

Stejný názor sdílí i paní Marie Wahren-Herleniusová, profesorka na švédském Karolinska Institute, který uděluje Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za rok 2025, a uvedla, že tito tři vědci objevili, „jak můžeme ovládat náš imunitní systém, abychom mohli bojovat proti všem myslitelným mikroorganismům a vyhnout se autoimunitním onemocněním“.

Podle oznámení Nobelova shromáždění práce těchto tří vědců otevřela nové směry výzkumu a vytvořila základ pro terapie k léčbě rakoviny, autoimunitních onemocnění a ke zvýšení úspěšnosti transplantací orgánů. Některé terapie vstoupily do fáze klinických studií.

Zpět k tématu

Dr. Cao Bao Anh (Harvard University)

Zdroj: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm