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世界で最も有毒な死のキノコが人を殺す仕組み

VnExpressVnExpress22/05/2023

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何世紀にもわたって「王を殺す者」として知られるデスキャップマッシュルームは、今日のキノコ中毒の90%の原因となっています。

高さ15センチ、茶色または緑色の傘を持つデスキャップマッシュルームは、誤って食べて生き延びた人々によると、おいしい味だという。しかし、この毒は嘔吐、発作、重度の肝臓障害、そして死を引き起こす可能性があります。ローマ皇帝クラウディウスは西暦54年にこのキノコを食べて亡くなったと記録されています。神聖ローマ皇帝カール6世も1740年に同じ原因で亡くなりました。現在でも、毎年何百人もの人々がこのキノコを食べて亡くなっています。

テングタケ(Amanita phalloides)を摂取した場合、被害者には少なくとも 6 時間、時には 24 時間は症状が現れません。これが、多くの人がインフルエンザや胃腸炎などのより良性の病気と誤診される理由です。

患者が脱水状態になると症状は改善するかもしれませんが、毒素は体内に広がり続け、肝臓を破壊します。迅速かつ適切な治療が行われない場合、被害者は急速な臓器不全、昏睡、そして死に至る可能性があります。

マックス・プランク陸生微生物学研究所の化学者ヘルゲ・ボーデ氏によると、マッシュルームに含まれるアルファアマニチンは自然界で最も危険な化合物の一つであり、調理、茹で、その他の従来の調理方法では除去できないという。

キノコを食べると、約 60% のアルファアマニチンが肝臓に直接移動します。健康な肝細胞も毒性のある肝細胞も、α-アマニチンを胆汁中に排出します。胆嚢は胆汁酸塩とともにアルファアマニチンを腸に放出し続けます。小腸の末端で、胆汁は肝臓に再吸収されます。アルファアマニチンは肝臓に再吸収され、毒性のサイクルを繰り返します。

残りの 40% のアルファアマニチンは、体内の老廃物を処理する臓器である腎臓に直接送られます。健康な腎臓は血液からアルファアマニチンを抽出し、それを膀胱に送ります。腎臓が最後の毒素を排除するまで、アルファアマニチンは肝臓にダメージを与え続けます。腎臓は、被害者が十分な水分を摂取している場合にのみ機能し続けることができます。

世界で最も有毒なキノコ、テングタケ。写真: NaturePL

世界で最も有毒なキノコ、テングタケ。写真: NaturePL

解毒剤はカメラ会社から来た

最近、専門家は誤ってキノコを食べた人を解毒できる可能性のある薬を発見した。彼らは、毒素アルファアマニチンが細胞に侵入するために必要な生化学的経路を発見し、その経路を破壊した。インドシアニンと呼ばれるこの薬は、5月16日にネイチャー・コミュニケーションズ誌に掲載された。

これはかつてクラゲ毒を解決した方法で、広州の王喬平博士によって開発されました。まず、専門家らはCRISPR-Cas9遺伝子編集技術を使用して、それぞれ別の遺伝子に変異を持たせたヒト細胞のグループを作成した。次に研究者らは、どの突然変異が細胞がアルファアマニティへの曝露から生き残るのに役立つかを検査した。

科学者たちは、STT3Bと呼ばれる酵素を欠く細胞がアルファアマニチンに対して生き残ることを発見しました。 STT3B は、タンパク質に糖分子を付加する生化学的経路の一部です。この生化学的経路を阻害すると、アルファアマニチンが細胞内に侵入できなくなり、毒素が臓器を完全に破壊するのを防ぐことができます。

研究の次のステップは、約3,200種類の化合物をスクリーニングし、STT3Bの活性を阻害できるものを探すことでした。これらの化合物の中に、1950年代にカメラメーカーのコダック社が開発した染料、インドシアニングリーンが発見された。この化合物は、眼の血管や肝臓の血流を視覚化するために医療画像診断に使用されます。

専門家らは、マウスでインドシアニングリーンをテストしたところ、動物の死亡率は50%にとどまり、治療を受けなかった動物の死亡率90%を大きく下回ったと報告した。

チェコ共和国、チェスケー・ブジェヨヴィツェにある南ボヘミア大学の毒物学者イジー・パトチカ氏は、研究者たちは新しい解毒剤に興奮していると語る。研究者らは、このアプローチは「非常に現代的」であり、同様の実験によって、治療が難しい血液感染症を引き起こす細菌に対する解毒剤を特定できる可能性があると述べている。

米国食品医薬品局(FDA)と欧州医薬品庁(EMA)は、インドシアニングリーンを医療用画像診断に承認しました。この化学物質は一定の量であれば安全です。そこで王博士は、すぐに人間に対する実験を開始したいと考えている。

研究の鍵はタイミングだとポルト大学の毒物学者フェリックス・カルバリョ氏は言う。インドシアニングリーンは、アルファアマニチンへの曝露後 4 時間以内に患者に投与すると効果的です。しかし、デスキャップマッシュルームを食べた人のほとんどは、症状がほとんどないため、24〜48時間以内に病院に行かれません。この時点で、彼らの状態は深刻である可能性があります。

トゥック・リン自然によれば、スレート


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