世界で最も有毒な死のキノコが人を殺す仕組み

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何世紀にもわたって「王を殺す者」として知られるデスキャップマッシュルームは、今日のキノコ中毒の90％の原因となっています。

高さ15cm、黄褐色または緑色の傘を持つこのキノコは、誤って食べて生き延びた人々の証言によると、非常に美味しいと言われています。しかし、その毒は嘔吐、痙攣、重度の肝障害、そして死を引き起こす可能性があります。ローマ皇帝クラウディウスは西暦54年にこのキノコを食べて亡くなったと記録されています。ローマ皇帝カール6世も1740年に同じ原因で亡くなりました。今日でも、毎年何百人もの人がこのキノコを食べて亡くなっています。

テングタケ（Amanita phalloides）を摂取した場合、少なくとも6時間、時には24時間、症状が現れません。そのため、多くの人がインフルエンザや胃腸炎といった軽度の病気と誤診されることがあります。

患者が脱水症状に陥ると症状は治まるかもしれませんが、毒は体内に広がり続け、肝臓を破壊します。迅速かつ適切な治療が行われなければ、臓器不全、昏睡、そして死に至る可能性があります。

マックス・プランク陸生微生物学研究所の化学者ヘルゲ・ボーデ氏によると、マッシュルームに含まれるアルファアマニチンは自然界で最も危険な化合物の一つであり、調理、茹で、その他の従来の調理方法では除去できないという。

キノコを摂取すると、α-アマニチンの約60%が直接肝臓に運ばれます。健康な肝細胞も中毒状態の肝細胞も、α-アマニチンを胆汁中に放出します。胆嚢は胆汁酸塩とともにα-アマニチンを腸管に放出し続けます。小腸の末端で胆汁は肝臓に再吸収されます。α-アマニチンは再び肝臓に入り、中毒のサイクルを繰り返します。

残りの40%のα-アマニチンは、老廃物処理器官である腎臓に直接送られます。健康な腎臓は、血液からα-アマニチンを抽出し、膀胱へ送ります。腎臓が最後の毒物を排除するまで、α-アマニチンは肝臓にダメージを与え続けます。腎臓が機能し続けるためには、患者が十分な水分を摂取している必要があります。

世界で最も有毒なタケの一種、テングタケ（Amanita phalloides）。写真：NaturePL — 世界で最も有毒なタケの一種、テングタケ（Amanita phalloides）。写真： *NaturePL*

解決策はカメラ会社から

最近、専門家らは、キノコを誤って摂取した人を解毒できる可能性のある薬剤を発見しました。彼らは、毒素α-アマニチンが細胞内に侵入するために必要な生化学的経路を発見し、その経路を遮断しました。この薬剤「インドシアニン」は、5月16日付のNature Communications誌に掲載されました。

これは、広州の王喬平博士が開発した、クラゲ毒対策に用いられてきた方法です。まず、専門家たちはCRISPR-Cas9遺伝子編集技術を用いて、それぞれ異なる遺伝子に変異を持たせたヒト細胞群を作成しました。次に、どの変異が細胞がアルファアマニティへの曝露に耐えるのに役立っているかを検証しました。

科学者たちは、STT3Bと呼ばれる酵素を欠損した細胞がα-アマニチンに対して生存することを発見しました。STT3Bは、タンパク質に糖分子を付加する生化学的経路の一部です。この生化学的経路を阻害することで、α-アマニチンが細胞内に侵入するのを防ぎ、毒素が臓器を完全に破壊するのを防ぐことができます。

研究の次のステップは、約3,200種類の化合物をスクリーニングし、STT3Bの活性を阻害できる化合物を探すことでした。これらの化合物の中から、1950年代にカメラメーカーのコダックが開発した染料であるインドシアニングリーンを発見しました。この化合物は医療画像診断に用いられ、眼の血管や肝臓の血流を可視化します。

専門家らは、マウスでインドシアニングリーンをテストしたところ、動物の死亡率は50％にとどまり、治療を受けなかった動物の死亡率90％を大きく下回ったと報告した。

チェコ共和国チェスケー・ブジェヨヴィツェにある南ボヘミア大学の毒物学専門家、イジー・パトチカ氏は、研究者たちはこの新しい解毒剤に興奮していると述べた。彼らはこのアプローチを「非常に現代的」と評し、同様の実験によって、治療困難な血液感染症を引き起こす細菌の解毒剤を特定できる可能性があると述べた。

米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）は、インドシアニングリーンを医療用画像診断薬として承認しました。この化学物質は一定の用量では安全であるため、ワン博士は近いうちにヒト臨床試験を開始したいと考えています。

ポルト大学の毒物学者フェリックス・カルヴァーリョ氏によると、この研究の鍵はタイミングだ。インドシアニングリーンは、α-アマニチンへの曝露後4時間以内に患者に投与すれば効果がある。しかし、デスキャップマッシュルームを摂取した人のほとんどは、症状がほとんどないため、24時間から48時間は病院を受診しない。その頃には、症状が重篤化している可能性がある。

トゥック・リン（自然によれば、スレート）

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