何世紀にもわたって「王を殺す者」と呼ばれてきたデスキャップマッシュルームは、今日のキノコ中毒の90％の原因です。
高さ15cm、黄褐色または緑色の傘を持つこのキノコは、誤って食べて生き延びた人々の証言によると、非常に美味しいと言われています。しかし、その毒は嘔吐、けいれん、重度の肝障害、そして死を引き起こす可能性があります。ローマ皇帝クラウディウスは西暦54年にこのキノコを食べて亡くなったと記録されています。ローマ皇帝カール6世も1740年に同じ原因で亡くなりました。今日でも、毎年何百人もの人がこのキノコを食べて亡くなっています。
猛毒のキノコ（テングタケ）を摂取すると、少なくとも6時間、時には24時間も症状が現れません。そのため、多くの人がインフルエンザや胃腸障害といった軽度の病気と誤診されることがあります。
患者が脱水症状に陥ると症状は治まるかもしれませんが、毒素は徐々に全身に広がり、肝臓にダメージを与えます。適切な治療を迅速に受けなければ、臓器不全、昏睡、そして死に至る可能性があります。
マックス・プランク陸生微生物学研究所の化学者ヘルゲ・ボーデ氏によると、マッシュルームに含まれるアルファアマニチンは自然界で最も危険な化合物の一つであり、調理、茹で、その他の従来の調理方法では除去できないという。
キノコを摂取すると、約60%のα-アマニチンが肝臓に直接運ばれます。中毒状態の肝細胞も健康な肝細胞も、α-アマニチンを胆汁中に排泄します。その後、胆嚢は胆汁酸塩とともにα-アマニチンを腸管に放出します。小腸の末端で胆汁は肝臓に再吸収されます。α-アマニチンは再び肝臓に入り、中毒サイクルを繰り返します。
残りの40%のα-アマニチンは、老廃物処理器官である腎臓に直接送られます。健康な腎臓は、血液からα-アマニチンを抽出し、膀胱へ送ります。腎臓が毒素を完全に排出するまで、α-アマニチンは肝臓に悪影響を及ぼし続けます。腎臓は、患者が十分な水分を摂取している場合にのみ機能し続けることができます。
「デスキャップマッシュルーム」としても知られるテングタケは、 世界で最も有毒なキノコです。写真： NaturePL
解毒剤はカメラ会社から来ます。
最近、専門家たちは、キノコを摂取してしまった人々を解毒する可能性のある薬剤を発見しました。彼らは、α-アマニチン毒素が細胞内に侵入するために必要な生化学的経路を発見し、それを阻害しました。この薬剤はインドシアニンと呼ばれ、5月16日付のNature Communications誌に掲載されました。
これは、広州の王喬平博士が開発した、クラゲ毒の中和に以前から用いられてきた方法です。まず、専門家らはCRISPR-Cas9遺伝子編集技術を用いて、特定の遺伝子に変異を持たせたヒト細胞群を作成しました。次に、どの変異がアルファアマニティにさらされた細胞を生き延びさせるのかを検証しました。
科学者たちは、STT3Bと呼ばれる酵素を欠損した細胞がα-アマニチンに対して生存できることを発見しました。STT3Bは、タンパク質に糖分子を付加する生化学的経路の一部です。この生化学的経路を阻害することで、α-アマニチンが細胞内に侵入するのを防ぎ、毒素による臓器の完全な破壊を防ぐことができます。
研究の次のステップは、約3,200種類の化合物をスクリーニングし、STT3Bの活性を阻害する化合物を探すことでした。これらの化合物の中から、1950年代にカメラメーカーのコダックが開発した染料であるインドシアニングリーンを発見しました。この化合物は、眼の血管や肝臓の血流を可視化するために医療画像診断に使用されています。
専門家らは、マウスにインドシアニングリーンを投与した結果、死亡率は50％にとどまったと報告した。これは、投与していないマウスの死亡率90％を大幅に下回る数値である。
チェコ共和国チェスケー・ブジェヨヴィツェにある南ボヘミア大学の毒物学専門家、イジー・パトチカ氏は、研究者たちはこの新しい解毒剤に非常に期待していると述べた。彼らはこれを「非常に現代的な」アプローチと捉えており、同様の実験によって、治療困難な敗血症を引き起こす細菌に対する解毒剤が特定される可能性があるという。
米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）は、インドシアニングリーンを医用画像診断に使用することを承認しました。この化学物質は一定の用量であれば安全です。そのため、ワン博士は近いうちにヒト臨床試験を開始したいと考えています。
ポルト大学の毒物学者フェリックス・カルヴァーリョ氏によると、この研究の鍵はタイミングだ。インドシアニングリーンは、α-アマニチンに曝露してから4時間以内に患者に投与すれば効果がある。しかし、この致死性のキノコを摂取した人のほとんどは、症状がほとんどないため、24時間から48時間以内に病院を受診しない。その頃には、すでに重篤な状態になっている可能性があるのだ。
トゥック・リン（自然によれば、スレート）
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