Avkodning av immunmekanismen som hjälper människor att undvika matallergier.

Om du är allergisk mot jordnötter, mjölk eller jordgubbar skyller du ofta på ditt immunförsvar, men när vi kan äta en mängd olika livsmedel utan problem är det få som inser att det också är tack vare ett välfungerande immunförsvar.

Anledningen till att kroppen kan tolerera kyckling, nötkött eller tomater – saker som är främmande och kan betraktas som ett hot – beror på en immunmekanism som kallas "oral tolerans".

Även om denna mekanism spelar en viktig roll, har dess specifika funktionssätt förblivit ett mysterium i många år.

En studie av Dr. Ranit Kedmi och hans forskargrupp vid institutionen för systemisk immunologi vid Weizmann Institute of Science (Israel), nyligen publicerad i Nature, har belyst en långvarig paradox och för första gången tydligt identifierat det cellulära nätverk som reglerar mekanismer för födotolerans.

Mattolerans börjar utvecklas i fosterstadiet, när det omogna immunförsvaret exponeras för matmolekyler genom modern.

Denna mekanism fortsätter att utvecklas under amning, när spädbarn börjar äta fast föda, och genom interaktion med nyttiga tarmbakterier som producerar molekyler som kan orsaka allergier, vilket immunförsvaret måste lära sig att ignorera.

I många år trodde forskare att dendritiska celler (DC) var kontrollcentret för mekanismer för mattolerans.

Enligt professor Ralph Steinman, Nobelpristagaren i medicin 2011, är dentala celler kända för sin roll i att upptäcka och presentera patogener för immunsystemet. Den traditionella uppfattningen är att när dentala celler stöter på mat "ordrar" de sig själva att inte attackera.

I djurförsök som syftade till att eliminera den misstänkta DC-gruppen kvarstod dock födoämnentoleransen, vilket har orsakat förvirring bland forskare.

Dr. Kedmi misstänkte att den verkliga boven i dramat var en sällsynt celltyp som hon hade upptäckt i sin postdoktorala forskning: ROR-gamma-t-celler (RORYt), vars ursprung tidigare var okänt. Den misstanken visade sig vara korrekt.

En ny studie av Dr. Kedmi och doktoranden Anna Rudnitsky visar att det är RORyt-celler, inte dendritiska celler, som initierar tolerans.

När forskare tog bort dessa cellers förmåga att introducera matmolekyler till immunsystemet hos möss, utvecklade mössen snabbt matallergier.

Dr. Kedmi och hans forskargrupp fortsatte med att demontera hela toleransmekanismen. Genom att selektivt manipulera och eliminera specifika celltyper hos möss, i kombination med avancerad avbildningsteknik och genverktyg, identifierade de ett nätverk av fyra celltyper som arbetar tillsammans för att förhindra att immunförsvaret reagerar på mat.

Detta nätverk börjar med RORγt, sedan överförs signalen genom två andra mellanliggande celltyper innan den hämmar en fjärde celltyp – CD8-immuncellen, som ansvarar för att förstöra infekterade celler och utlösa inflammation när ett hot detekteras.

En fråga som uppstår är, om bakterier bär på proteiner som liknar de i mat, kommer immunförsvaret att ignorera dem?

Forskare testade detta genom att exponera möss för bakterier som bär på matliknande proteiner. Resultaten var överraskande: Immunsystemet pausade tillfälligt toleransprogrammet och mobiliserade CD8 för att attackera patogenen. När bakterierna hade eliminerats startade toleransmekanismen om.

Upptäckten av detta cellulära nätverk hjälper till att förklara varför toleransmekanismer misslyckas, som vid celiaki (glutenintolerans – intolerans mot olika proteiner som finns i vete och andra spannmål), när CD8-celler attackerar tarmslemhinnan och misstar gluten för ett hot.

Att förstå luckorna i toleransnätverket kan öppna nya vägar för behandling av matallergier och relaterade sjukdomar.

(VNA/Vietnam+)

Källa: https://www.vietnamplus.vn/giai-ma-co-che-mien-dich-giup-con-nguoi-an-uong-khong-bi-di-ung-post1043249.vnp