Βραβείο Νόμπελ Ιατρικής 2025: Ανοίγοντας μια νέα εποχή στην ανοσολογία

Στις 6 Οκτωβρίου, το Νόμπελ Ιατρικής 2025 απονεμήθηκε σε τρεις επιστήμονες, τη Mary E. Brunkow, τον Fred Ramsdell (και τους δύο Αμερικανούς) και τον Shimon Sakaguchi (Ιάπωνα) για τις πρωτοποριακές ανακαλύψεις τους σχετικά με τον μηχανισμό της περιφερικής ανοσολογικής ανοχής.

Οι νικητές του βραβείου Νόμπελ 2025 από αριστερά προς τα δεξιά περιλαμβάνουν τους: Mary Brunkow, Fred Ramsdell και Shimon Sakaguchi. Φωτογραφία: CNN

Η Συνέλευση των Βραβείων Νόμπελ στο Ινστιτούτο Καρολίνσκα (Σουηδία) δήλωσε ότι οι τρεις επιστήμονες ανακάλυψαν ρυθμιστικά Τ κύτταρα που παίζουν τον ρόλο των «προστάτων», εμποδίζοντας τα ανοσοκύτταρα να επιτεθούν στον οργανισμό. Με άλλα λόγια, το έργο αυτών των τριών επιστημόνων βοήθησε στην αποτροπή της επίθεσης του ανοσοποιητικού συστήματος στον οργανισμό του.

Ο ρόλος των Τ κυττάρων

Η δουλειά του ανοσοποιητικού συστήματος είναι να προστατεύει τον οργανισμό ανιχνεύοντας και εξαλείφοντας παθογόνους παράγοντες όπως βακτήρια, ιούς ή ακόμα και καρκινικά κύτταρα.

Ωστόσο, σαν δίκοπο μαχαίρι, οι ανεξέλεγκτες φλεγμονώδεις αποκρίσεις για την εξόντωση βακτηρίων μπορούν να οδηγήσουν σε αυτοάνοσα νοσήματα, ενώ οι ανεξέλεγκτες αποκρίσεις για την εξόντωση καρκινικών κυττάρων μπορούν να βλάψουν τα υγιή κύτταρα.

Πώς, λοιπόν, διατηρεί το σώμα αυτή την ευαίσθητη ισορροπία του ανοσοποιητικού συστήματος; Τα Τ κύτταρα βοηθούν στη διατήρηση της ισορροπίας του ανοσοποιητικού συστήματος, επιτηρώντας συνεχώς το σώμα. Όταν ανιχνεύουν μια απειλή, όπως βακτήρια ή κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιό, πυροδοτούν μια ανοσολογική επίθεση για την εξάλειψη της απειλής. Άλλα Τ κύτταρα μπορούν να σκοτώσουν άμεσα τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιό ή τα καρκινικά κύτταρα.

Έρευνες από τη δεκαετία του 1980 έχουν δείξει ότι κάθε Τ κύτταρο που παράγεται στον θύμο αδένα φέρει έναν μοναδικό υποδοχέα (TCR). Αυτοί οι υποδοχείς σχηματίζονται μέσω τυχαίου ανασυνδυασμού γονιδιακών τμημάτων, δημιουργώντας αμέτρητους διαφορετικούς συνδυασμούς. Αυτή η τυχαιότητα επιτρέπει σε ορισμένα Τ κύτταρα να αναγνωρίζουν και να επιτίθενται εσφαλμένα σε μέρη του σώματος.

Για να αποφευχθεί αυτό, το σώμα υφίσταται μια διαδικασία «επιλογής» στον θύμο αδένα – τα Τ κύτταρα που αναγνωρίζουν τα αντιγόνα του σώματος εξαλείφονται. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται κεντρική ανοχή. Ωστόσο, κανένας μηχανισμός δεν είναι τέλειος και ορισμένα αυτοαντιδραστικά Τ κύτταρα μπορούν ακόμα να περάσουν από τη διαδικασία διαλογής και να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος.

Το φετινό βραβείο Νόμπελ τιμά τις ανακαλύψεις που βοηθούν στην εξήγηση του τρόπου με τον οποίο το σώμα ελέγχει αυτά τα κύτταρα στην περιφέρεια, για να τα αποτρέψει από το να προκαλέσουν βλάβη στο ίδιο το σώμα.

Πρωτοποριακή ανακάλυψη για το ανοσοποιητικό σύστημα

Ο καθηγητής Shimon Sakaguchi ξεκίνησε με μια ενδιαφέρουσα παρατήρηση: κατά την αφαίρεση του θύμου αδένα -όπου παράγονται τα Τ κύτταρα- σε νεογέννητα ποντίκια, αντί να προκληθεί εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, τα ποντίκια εμφάνισαν σοβαρά αυτοάνοσα συμπτώματα.

Μερικοί επιστήμονες εκείνη την εποχή υποστήριξαν ότι μπορεί να υπάρχει μια ομάδα Τ κυττάρων που ήταν ικανά να αναστέλλουν τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, αντί να το ενεργοποιούν.

Ωστόσο, αυτή η ιδέα απορρίφθηκε επειδή ερχόταν σε αντίθεση με τις παραδοσιακές πεποιθήσεις. Παρ' όλα αυτά, ο κ. Sakaguchi επέμεινε και διεξήγαγε μια σειρά πειραμάτων για να προσδιορίσει ακριβώς ποιος τύπος κυττάρου είχε τον ρόλο του «φρεναρίσματος» αυτής της ανοσολογικής απόκρισης.

Το 1995, δημοσίευσε στο The Journal of Immunology μια ομάδα Τ κυττάρων που φέρουν τον υποδοχέα CD25 στην επιφάνειά τους και πρότεινε ότι λειτουργούν για την καταστολή και τη διατήρηση της ανοσολογικής ισορροπίας. Αυτή η ανακάλυψη έθεσε τα θεμέλια για μια εντελώς νέα γραμμή έρευνας.

Είναι ενδιαφέρον ότι η εργασία του δεν δημοσιεύτηκε σε κορυφαία περιοδικά όπως το Nature ή το Science, επειδή εκείνη την εποχή, η ιδέα των κατασταλτικών Τ κυττάρων εξακολουθούσε να θεωρείται τρελή.

Κατά τη διάρκεια του Προγράμματος Μανχάταν για την ανάπτυξη της ατομικής βόμβας, επιστήμονες που μελετούσαν τις επιπτώσεις της ακτινοβολίας δημιούργησαν κατά λάθος ένα στέλεχος ποντικών με φολιδωτό δέρμα, που ονομάζονταν «σκουρφώδη» ποντίκια. Αυτά τα αρσενικά ποντίκια είχαν ξηρό, φολιδωτό δέρμα, διογκωμένους σπλήνες και λεμφαδένες και έζησαν μόνο λίγες εβδομάδες.

Στις αρχές της δεκαετίας του 1990, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι τα Τ κύτταρα των ποντικών με σκορβούτο επιτίθεντο στο ίδιο τους το σώμα, οδηγώντας σε αυτοάνοσα νοσήματα.

Οι επιστήμονες Mary Brunkow και Fred Ramsdell ξεκίνησαν να βρουν το μεταλλαγμένο γονίδιο που προκαλεί την πάθηση, πιστεύοντας ότι αυτό κρύβει το κλειδί για την κατανόηση της ανοσολογικής ρύθμισης.

Με το επιστημονικό επίπεδο της εποχής, η αναγνώριση ενός γονιδίου ασθένειας σε ολόκληρο το γονιδίωμα του ποντικού ήταν σαν να έψαχνες βελόνα στα άχυρα. Ωστόσο, χάρη στην επιμονή και μια συστηματική προσέγγιση, διαπίστωσαν ότι το γονίδιο FoxP3 που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ ήταν η αιτία.

Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ανακάλυψαν επίσης ένα ανοσοποιητικό σύνδρομο στους ανθρώπους που ονομάζεται IPEX, το οποίο έχει παρόμοια συμπτώματα με εκείνα σε ποντίκια με σκορβούτο. Περαιτέρω μελέτες επιβεβαίωσαν ότι μεταλλάξεις στο γονίδιο FoxP3 προκαλούν επίσης IPEX στους ανθρώπους.

Δύο χρόνια αργότερα, ο Shimon Sakaguchi και αρκετοί άλλοι ερευνητές απέδειξαν πειστικά ότι το γονίδιο FoxP3 ελέγχει την ανάπτυξη της ομάδας Τ κυττάρων που φέρουν τον υποδοχέα CD25 και την οποία ανακάλυψε το 1995.

Αυτή η ομάδα κυττάρων ονομάζεται ρυθμιστικά Τ κύτταρα. Αυτά τα κύτταρα εμποδίζουν άλλα Τ κύτταρα να επιτεθούν κατά λάθος στους ιστούς του σώματος, ένας σημαντικός μηχανισμός σε μια διαδικασία που ονομάζεται περιφερική ανοσολογική ανοχή.

Το έργο τριών επιστημόνων άνοιξε μια νέα εποχή στην ανοσολογία. Αν σκεφτούμε το ανοσοποιητικό σύστημα ως ένα αυτοκίνητο, τότε τα επιθετικά Τ κύτταρα είναι ο επιταχυντής και τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα είναι τα φρένα.

Η κατανόηση και ο έλεγχος της δραστηριότητας των ρυθμιστικών Τ κυττάρων θα μπορούσε να μας βοηθήσει να αναπτύξουμε πιο αποτελεσματικές θεραπείες για αυτοάνοσα νοσήματα ή, αντίστροφα, να ενισχύσουμε την ανοσία για την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων - «εχθρών» που ξέρουν πώς να κρύβονται σε υγιείς ιστούς.

Δημιουργία βάσης για τη θεραπεία του καρκίνου και τη μεταμόσχευση οργάνων

Ο πρόεδρος της Επιτροπής Νόμπελ, Όλε Κάμπε, δήλωσε ότι οι ανακαλύψεις των τριών επιστημόνων ήταν κρίσιμες για την παροχή μιας βαθύτερης κατανόησης των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος και γιατί ορισμένοι άνθρωποι αναπτύσσουν αυτοάνοσα νοσήματα ενώ άλλοι όχι.

Συμμεριζόμενη την ίδια άποψη, η κα. Marie Wahren-Herlenius, καθηγήτρια στο Ινστιτούτο Karolinska της Σουηδίας, το οποίο απονέμει το βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής του 2025, δήλωσε ότι οι τρεις επιστήμονες ανακάλυψαν «πώς μπορούμε να ελέγξουμε το ανοσοποιητικό μας σύστημα, ώστε να μπορούμε να καταπολεμήσουμε κάθε πιθανό μικροοργανισμό και να αποφύγουμε τα αυτοάνοσα νοσήματα».

Σύμφωνα με την ανακοίνωση της Συνέλευσης των Βραβείων Νόμπελ, το έργο των τριών επιστημόνων άνοιξε νέες ερευνητικές κατευθύνσεις, δημιουργώντας τα θεμέλια για θεραπείες για τη θεραπεία του καρκίνου, των αυτοάνοσων νοσημάτων και την αύξηση του ποσοστού επιτυχίας των μεταμοσχεύσεων οργάνων. Ορισμένες θεραπείες έχουν εισέλθει στο στάδιο των κλινικών δοκιμών.

Επιστροφή στο θέμα

Δρ. Cao Bao Anh (Πανεπιστήμιο Χάρβαρντ)

Πηγή: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm