פרס נובל לרפואה 2025: פתיחת עידן חדש באימונולוגיה

Nobel Y sinh 2025 - Ảnh 1. — זוכי פרס נובל לשנת 2025, משמאל לימין: מרי ברונקוב, פרד רמסדל ושמעון סאקגוצ'י. צילום: CNN

אספת פרס נובל במכון קרולינסקה (שוודיה) קבעה כי שלושת המדענים גילו תאי T רגולטוריים אשר ממלאים את תפקיד ה"מגנים", המונעים מתאי חיסון לתקוף את הגוף. במילים אחרות, עבודתם של שלושת המדענים הללו סייעה למנוע ממערכת החיסון לתקוף את גופה שלה.

תפקידם של תאי T

תפקידה של מערכת החיסון הוא להגן על הגוף על ידי גילוי וסילוק פתוגנים כמו חיידקים, וירוסים או אפילו תאי סרטן.

עם זאת, כמו חרב פיפיות, תגובות דלקתיות בלתי מבוקרות להריגת חיידקים עלולות להוביל למחלות אוטואימוניות, בעוד שתגובות בלתי מבוקרות להריגת תאי סרטן עלולות לפגוע בתאים בריאים.

אז איך הגוף שומר על איזון עדין זה של מערכת החיסון? תאי T עוזרים לשמור על איזון מערכת החיסון על ידי סיור מתמיד בגוף. כאשר הם מזהים איום, כמו חיידקים או תאים נגועים בנגיף, הם מפעילים מתקפה חיסונית כדי לחסל את האיום. תאי T אחרים יכולים להרוג ישירות תאים נגועים בנגיף או תאי סרטן.

מחקרים מאז שנות ה-80 הראו שכל תא T המיוצר בתימוס נושא קולטן ייחודי (TCR). קולטנים אלה נוצרים באמצעות רקומבינציה אקראית של מקטעי גנים, ויוצרים אינספור צירופים שונים. אקראיות זו היא שמאפשרת לחלק מתאי ה-T לזהות ולתקוף בטעות חלקים בגוף.

כדי למנוע זאת, הגוף עובר תהליך של "ברירה" בבלוטת התימוס - תאי T המזהים את האנטיגנים של הגוף עצמו מסולקים. תופעה זו נקראת סבילות מרכזית. עם זאת, אין מנגנון מושלם, וחלק מתאי ה-T האוטו-ריאקטיביים עדיין יכולים לעבור את תהליך הסינון ולהיכנס לזרם הדם.

פרס נובל השנה מכבד תגליות המסייעות להסביר כיצד הגוף שולט בתאים אלה בפריפריה, כדי למנוע מהם לגרום נזק לגוף עצמו.

תגלית פורצת דרך על מערכת החיסון

פרופסור שמעון סקאגוצ'י פתח בתצפית מעניינת: כאשר הסיר את התימוס - שם מיוצרים תאי T - בעכברים שזה עתה נולדו, במקום לגרום למערכת חיסונית מוחלשת, העכברים פיתחו תסמינים אוטואימוניים חמורים.

כמה מדענים באותה תקופה הציעו שייתכן שקיימת קבוצה של תאי T המסוגלים לעכב את פעילות מערכת החיסון, במקום להפעיל אותה.

עם זאת, רעיון זה נדחה משום שסתר את האמונות המסורתיות. אף על פי כן, מר סאקגוצ'י התעקש וערך סדרת ניסויים כדי לקבוע בדיוק איזה סוג של תא ממלא את תפקיד "בלימה" של תגובה חיסונית זו.

בשנת 1995, הוא פרסם בכתב העת Journal of Immunology קבוצה של תאי T הנושאים את קולטן CD25 על פני השטח שלהם, והציע שהם פועלים כדי לדכא ולשמור על איזון חיסוני. תגלית זו הניחה את היסודות לקו מחקר חדש לגמרי.

מעניין לציין, המאמר שלו לא פורסם בכתבי עת מובילים כמו Nature או Science, משום שבאותה תקופה, הרעיון של תאי T מדכאים עדיין נחשב מטורף.

במהלך פרויקט מנהטן לפיתוח פצצת האטום, מדענים שחקרו את השפעות הקרינה יצרו בטעות זן של עכברים בעלי עור קשקשי, המכונים עכברים "קשקשיים". לעכברים זכרים אלה היה עור יבש וקשקשי, טחול ובלוטות לימפה מוגדלות, והם חיו רק מספר שבועות.

בתחילת שנות ה-90, חוקרים גילו שתאי T של עכברי צפדינה תוקפים את גופם, מה שמוביל למחלות אוטואימוניות.

המדענים מרי ברונקו ופרד רמסדל יצאו למצוא את הגן המוטנטי שגורם למצב, מתוך אמונה שהוא מחזיק במפתח להבנת הרגולציה החיסונית.

ברמה המדעית באותה תקופה, זיהוי גן מחלה בכל גנום העכבר היה כמו חיפוש מחט בערימת שחת. עם זאת, הודות להתמדה ולגישה שיטתית, הם קבעו כי הגן FoxP3 הממוקם על כרומוזום X הוא הגורם.

במהלך תקופה זו, הם גילו גם תסמונת חיסונית בבני אדם הנקראת IPEX, אשר לה תסמינים דומים לאלה שבעכברי צפדינה. מחקרים נוספים אישרו כי מוטציות בגן FoxP3 גורמות גם ל-IPEX בבני אדם.

שנתיים לאחר מכן, שמעון סקאגוצ'י וכמה חוקרים נוספים הוכיחו בצורה משכנעת כי הגן FoxP3 שולט בהתפתחות קבוצת תאי T הנושאים את קולטן CD25 שגילה בשנת 1995.

קבוצת תאים זו נקראת תאי T רגולטוריים. תאים אלה מונעים מתאי T אחרים לתקוף בטעות את רקמות הגוף עצמו, מנגנון חשוב בתהליך הנקרא סבילות חיסונית היקפית.

עבודתם של שלושה מדענים פתחה עידן חדש באימונולוגיה. אם נחשוב על מערכת החיסון כמכונית, אז תאי ה-T התוקפים הם המאיץ, ותאי ה-T הרגולטוריים הם הבלמים.

הבנה ושליטה בפעילותם של תאי T רגולטוריים יוכלו לעזור לנו לפתח טיפולים יעילים יותר למחלות אוטואימוניות, או להפך, לחזק את החסינות כדי להשמיד תאי סרטן - "אויבים" שיודעים כיצד להסתתר ברקמות בריאות.

יצירת בסיס לטיפול בסרטן ולהשתלות איברים

יו"ר ועדת פרס נובל, אולה קמפה, אמר כי תגליותיהם של שלושת המדענים היו קריטיות בהבאת הבנה מעמיקה יותר של תפקודי מערכת החיסון ומדוע אנשים מסוימים מפתחים מחלות אוטואימוניות בעוד שאחרים לא.

גב' מארי וארן-הרלניוס, פרופסור במכון קרולינסקה בשוודיה, המעניק את פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 2025, חולקת את אותה דעה, שיתפה כי שלושת המדענים גילו "כיצד נוכל לשלוט במערכת החיסון שלנו כדי שנוכל להילחם בכל מיקרואורגניזם שניתן להעלות על הדעת ולהימנע ממחלות אוטואימוניות".

על פי הודעת אספת נובל, עבודתם של שלושת המדענים פתחה כיווני מחקר חדשים, ויצרה את היסודות לטיפולים לטיפול בסרטן, מחלות אוטואימוניות והגדלת שיעור ההצלחה של השתלות איברים. חלק מהטיפולים נכנסו לשלב הניסויים הקליניים.

חזרה לנושא

ד"ר קאו באו אן (אוניברסיטת הרווארד)

מקור: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm