Oppdagelse av mutasjon som hjelper muldvarprotter med å holde seg «evig unge», med potensiell anvendelse på mennesker

tuổi thọ - Ảnh 1. — Naken muldvarprotte - Kilde: Minden Pictures

Nakne muldrotter (Heterocephalus glaber), som lever på Afrikas Horn og deler av Kenya, har lenge fascinert forskere fordi genene deres ligner mer på mennesker enn på mus, noe som gjør den til en ideell modell for å studere aldring og levetid. Gnagere kan leve opptil 30 år, mange ganger lenger enn andre gnagere av lignende størrelse.

En ny studie publisert i tidsskriftet Science viser at fire små mutasjoner i enzymet cGAS kan hjelpe mus med å reparere DNA-skader mer effektivt, og dermed bremse aldringsprosessen. Hos mennesker og mus reduserer dette enzymet normalt evnen til å reparere DNA.

Opphopning av genetiske mutasjoner og DNA-skade under celledeling er en viktig årsak til aldring og aldersrelaterte sykdommer, sa studiens medforfatter Zhiyong Mao, en molekylærbiolog ved Tongji-universitetet i Shanghai. Homolog rekombinasjon (HR) er en nøkkelmekanisme for å reparere DNA, og når den svikter, er kroppen utsatt for kreft eller for tidlig aldring.

Hos mennesker og mus blir cGAS-enzymet ofte «trukket» bort fra skadede DNA-steder av et annet protein, noe som forstyrrer reparasjonen.

Imidlertid oppdaget teamet fire unike aminosyresubstitusjoner hos nakne muldrotter som gjorde cGAS mer stabilt etter DNA-skade, og dermed opprettholdt lengre interaksjoner med andre reparasjonsproteiner, noe som økte cellens evne til å gjenopprette genetisk materiale.

Da teamet fjernet cGAS-enzymet fra muldvarprotteceller ved hjelp av genredigeringsverktøyet CRISPR-Cas9, akkumulerte DNA-skader seg raskt. Da de derimot introduserte en versjon av cGAS med fire distinkte muldvarprottemutasjoner i fruktfluer, levde individene betydelig lenger enn fluer med normal menneskelig cGAS.

«Denne studien viser den positive rollen cGAS spiller i å forlenge levetiden. Dette enzymet kan være et potensielt mål for å forbedre genomreparasjon hos mennesker», sa forfatter Mao.

Lindsay Wu, molekylærbiolog ved University of New South Wales (Australia), sa at HR-mekanismen kan være nøkkelen til å bremse aldringsprosessen, men advarte om at dette resultatet fortsatt er langt fra å bli anvendt på mennesker.

Han bemerket at forsøkene brukte en human cGAS-variant som ser ut til å dempe den medfødte immunresponsen, som også bidrar til aldring. «Arbeidet fokuserer på DNA-reparasjon, men vi må vurdere virkningen av betennelse på genetisk skade», sa han.

Denne forskningen åpner for ny innsikt i hvordan naturen utviklet overlegne cellulære forsvarsmekanismer, noe som kan hjelpe mennesker i fremtiden med å finne strategier for å bremse eller reversere aldringsprosessen.

Tilbake til emnet

VNA

Kilde: https://tuoitre.vn/phat-hien-dot-bien-giup-chuot-dui-tre-mai-khong-gia-tiem-nang-ap-dung-tren-nguoi-20251011124638495.htm