Découverte d'une mutation qui aide les rats-taupes à rester « éternellement jeunes », avec une application potentielle aux humains

Des scientifiques ont découvert quatre mutations dans l'enzyme cGAS qui aident les rats-taupes nus à résister aux dommages à l'ADN - un mécanisme qui pourrait ouvrir la voie à la recherche sur la prolongation de la durée de vie chez l'homme.

Rat-taupe nu - Source : Minden Pictures

Le rat-taupe nu (Heterocephalus glaber), qui vit dans la Corne de l'Afrique et dans certaines régions du Kenya, fascine depuis longtemps les scientifiques car ses gènes sont plus proches de ceux des humains que de ceux des souris, ce qui en fait un modèle idéal pour l'étude du vieillissement et de la longévité. Ce rongeur peut vivre jusqu'à 30 ans, soit bien plus longtemps que d'autres rongeurs de taille similaire.

Une nouvelle étude publiée dans la revue Science montre que quatre petites mutations de l'enzyme cGAS peuvent aider les souris à réparer plus efficacement les dommages à l'ADN, ralentissant ainsi le processus de vieillissement. Chez l'homme et la souris, cette enzyme réduit généralement la capacité de réparation de l'ADN.

L'accumulation de mutations génétiques et de lésions de l'ADN lors de la division cellulaire est une cause majeure de vieillissement et de maladies liées à l'âge, a déclaré Zhiyong Mao, co-auteur de l'étude et biologiste moléculaire à l'Université Tongji de Shanghai. La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme clé de réparation de l'ADN, et lorsqu'elle échoue, l'organisme est exposé au cancer ou au vieillissement prématuré.

Chez les humains et les souris, l’enzyme cGAS est souvent « retirée » des sites d’ADN endommagés par une autre protéine, perturbant ainsi la réparation.

Cependant, chez les rats-taupes nus, l'équipe a découvert quatre substitutions uniques d'acides aminés qui ont rendu le cGAS plus stable après des dommages à l'ADN, maintenant ainsi des interactions plus longues avec d'autres protéines de réparation, augmentant la capacité de la cellule à restaurer le matériel génétique.

Lorsque l'équipe a éliminé l'enzyme cGAS des cellules de rat-taupe à l'aide de l'outil d'édition génétique CRISPR-Cas9, les dommages à l'ADN se sont rapidement accumulés. À l'inverse, lorsqu'elle a introduit une version de cGAS présentant quatre mutations distinctes du rat-taupe chez des drosophiles, ces individus ont vécu significativement plus longtemps que les drosophiles présentant une cGAS humaine normale.

« Cette étude démontre le rôle positif de la cGAS dans l'allongement de la durée de vie. Cette enzyme pourrait être une cible potentielle pour améliorer la réparation du génome chez l'homme », a déclaré l'auteur Mao.

M. Lindsay Wu, biologiste moléculaire à l'Université de Nouvelle-Galles du Sud (Australie), a déclaré que le mécanisme HR pourrait être la clé pour ralentir le processus de vieillissement, mais a averti que ce résultat est encore loin d'être appliqué chez l'homme.

Il a noté que les expériences utilisaient une variante humaine du cGAS qui semble atténuer la réponse immunitaire innée, ce qui contribue également au vieillissement. « Les travaux se concentrent sur la réparation de l'ADN, mais nous devons prendre en compte l'impact de l'inflammation sur les dommages génétiques », a-t-il déclaré.

Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives sur la manière dont la nature a développé des mécanismes de défense cellulaire supérieurs, qui pourraient aider les humains à trouver à l’avenir des stratégies pour ralentir ou inverser le processus de vieillissement.

Retour au sujet

Analyseur de réseau vectoriel

Source: https://tuoitre.vn/phat-hien-dot-bien-giup-chuot-dui-tre-mai-khong-gia-tiem-nang-ap-dung-tren-nguoi-20251011124638495.htm