Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, perubahan besar dalam pemahaman kita tentang kanser ialah kesedaran bahawa mikroorganisma bukan sahaja berada di dalam usus tetapi juga dalam tisu tumor-termasuk tumor pepejal seperti payudara, prostat, dan paru-paru. Komuniti mikrob ini (secara kolektif dipanggil mikrobiom intratumoral atau mikrobiom berkaitan tumor) berinteraksi secara langsung dengan sel-sel kanser, sel imun dan persekitaran sekeliling, dengan itu mempengaruhi biologi tumor, tindak balas rawatan dan prognosis.
Adakah mikrobiota dalam tisu tumor berbeza daripada mikrobiota usus?
Tisu tumor sebelum ini dianggap sebagai "zon steril," tetapi analisis genomik dan penjujukan baru-baru ini telah mendedahkan DNA / RNA mikrob dalam banyak spesimen tumor yang direseksi. Mikrob ini mungkin berada dalam sel kanser, dalam sel imun, atau tertanam dalam tisu penghubung di sekelilingnya. Komposisi dan ketumpatan mikrob berbeza-beza antara jenis tumor dan pesakit—contohnya, tumor payudara mempunyai kepelbagaian mikrob yang agak tinggi berbanding beberapa tumor lain—dan lokasinya (intraselular vs ekstraselular) menentukan cara ia mempengaruhi tisu berpenyakit.
Imej mikroskopik menunjukkan bakteria tinggal dalam sel kanser paru-paru, mengubah tindak balas imun badan.
Peranan bakteria dan virus dalam payudara, prostat, dan tisu paru-paru
Mikrobiota tempatan boleh memodulasi persekitaran imun sama ada dengan cara menindas atau mengaktifkan. Sesetengah mikrob mencetuskan isyarat keradangan kronik (cth., melalui reseptor pengecaman corak seperti TLR), yang membawa kepada peningkatan sitokin proinflamasi, yang menarik sel imun yang menindas (makrofaj M2, Tregs) — dengan itu membantu tumor mengelak imuniti. Sebaliknya, sesetengah bakteria atau virus boleh merangsang imuniti selular (peningkatan pembentangan antigen, pengaktifan sel T CD8+) dan menyumbang kepada keberkesanan imunoterapi. Oleh itu, mikrobiota yang sama boleh menjadi "kawan" atau "musuh" bergantung pada konteksnya.
Sesetengah bakteria menghasilkan toksin atau sebatian yang merosakkan DNA, menyebabkan mutasi dan menggalakkan perkembangan kanser. Sebaliknya, mikrob lain boleh mendorong metabolisme yang mengurangkan pertumbuhan sel tumor. Dalam tisu payudara, kajian telah mendokumenkan kehadiran bakteria yang terlibat dalam laluan keradangan dan metabolik; dalam prostat, perubahan mikrob dikaitkan dengan perkembangan penyakit dan tindak balas terhadap terapi anti-androgen; dan dalam paru-paru, mikrobiom endogen mungkin berinteraksi dengan keradangan yang disebabkan oleh merokok dan mengubah suai persekitaran mikro untuk menjadikan tumor kurang responsif kepada imunoterapi.
Kehadiran atau komposisi mikrobiom intratumoral boleh mengubah keberkesanan kemoterapi, radioterapi, dan terutamanya imunoterapi. Mekanisme termasuk perubahan persekitaran mikro (pH, pemakanan), penyahaktifan ubat tempatan (sesetengah bakteria mempunyai enzim yang merendahkan dadah), atau modulasi pembentangan antigen dan penyusupan sel imun. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa perbezaan dalam mikrobiota tumor dikaitkan dengan tindak balas atau penentangan terhadap perencat pusat pemeriksaan imun (ICI).
Pengubahsuaian mikrobiom tempatan dalam tisu tumor-strategi sedia ada dan penyiasatan
Idea untuk mengganggu mikrobiom tumor secara langsung membuka saluran rawatan baharu. Beberapa pendekatan yang telah atau sedang dibangunkan termasuk:
Dalam sesetengah model eksperimen, menggunakan antibiotik untuk menghapuskan spesies "buruk" dalam tumor telah mengubah tindak balas tisu terhadap ubat-ubatan. Walau bagaimanapun, antibiotik sistemik mempunyai kesan yang meluas (dan mungkin mengganggu mikrobiom usus yang diperlukan untuk imuniti), jadi penggunaan antibiotik tempatan atau pembangunan antibiotik terpilih untuk spesies sasaran adalah keutamaan.
Idea ini adalah untuk memperkenalkan bakteria kejuruteraan ke dalam tisu tumor yang merembeskan sitokin yang merangsang imun, enzim metabolik yang mengubah pH, atau enzim yang memecahkan imunosupresan. Beberapa ujian praklinikal menggunakan bakteria lemah untuk menyampaikan ubat secara tempatan telah menunjukkan harapan.
Virus onkolitik telah dikaji untuk membunuh secara langsung sel-sel kanser dan pada masa yang sama merangsang imuniti antitumor. Menggabungkan virus onkolitik dengan pengeditan mikrobiom boleh meningkatkan pengaktifan sel T tempatan dan mengembangkan tindak balas sistemik.
Walaupun topik di sini adalah mikrobiologi tempatan, adalah penting untuk ambil perhatian bahawa paksi usus-tumor wujud: perubahan kepada mikrobiom usus (cth., melalui diet, probiotik, FMT) secara tidak langsung boleh mengubah mikrobiom intratumoral dan imuniti sistemik, dengan itu mempengaruhi tisu tumor dalam paru-paru, payudara, atau prostat.
Para saintis sedang menganalisis DNA mikrob dalam tisu tumor untuk mencari spesies yang mempengaruhi keberkesanan rawatan kanser.
Cabaran dan pertimbangan klinikal
- Membezakan antara "sebab" dan "kesan": banyak kajian semasa masih menerangkan korelasi tetapi belum mengesahkan hubungan sebab akibat antara mikrobiologi dan perkembangan tumor.
- Penyeragaman teknikal: pensampelan, pengasingan DNA/RNA, mengelakkan pencemaran eksogen, dan analisis bioinformatik semuanya memerlukan penyeragaman untuk hasil yang boleh dipercayai.
- Kebolehubahan yang tinggi antara pesakit: mikrobiom bergantung kepada individu; intervensi perlu dibuat secara individu.
- Keselamatan: Memasukkan bakteria atau virus hidup ke dalam tisu tumor membawa risiko jangkitan atau tindak balas imun yang berlebihan; terapi ini memerlukan ujian yang ketat.
Kajian mikrobiom yang berkaitan dengan tumor membuka lapisan biologi baru dalam onkologi: mikrobiom tempatan boleh menjadi penganjur kanser dan alat untuk modulasi imun dan penghantaran ubat yang disasarkan kepada tumor. Dengan kemajuan dalam penjujukan, histologi, biomimikri dan teknik kejuruteraan mikrobiom, dalam masa terdekat menjanjikan strategi terapeutik yang menyasarkan atau mengeksploitasi mikrobiom tempatan—daripada bakteria bioengineered, fag terpilih, kepada virus onkolitik imunokompeten—akan menjadi sebahagian daripada terapi multimodal.
Walau bagaimanapun, laluan klinikal masih panjang; penyeragaman ujian, demonstrasi kausaliti, dan jaminan keselamatan akan menjadi prasyarat sebelum campur tangan ini diterima pakai secara meluas.
Sumber: https://suckhoedoisong.vn/lieu-co-the-chua-ung-thu-bang-cach-dieu-chinh-vi-sinh-trong-mo-u-169251028135655078.htm
Komen (0)