Nytt sätt att hjälpa immunceller att fästa vid och förstöra solida tumörer

I ett genombrott har forskare vid Imperial College London och University of California, Los Angeles (UCLA) utvecklat en ny strategi som hjälper immunceller att attackera och förstöra solida tumörer.

Detta är en typ av cancer som anses vara en "ogenomtränglig fästning" för modern medicin.

Den nya metoden, kallad en "kardborrebomb", förstör inte bara effektivt tumörer hos möss utan öppnar också upp möjligheten att tillämpa den på människor inom en snar framtid.

När CAR-T-behandling möter begränsningar

I många år har CAR-T-cellsterapi ansetts vara ett "mirakel" vid behandling av blodcancer som leukemi och lymfom.

Läkare tar T-celler från patientens blod, modifierar dem genetiskt för att känna igen och förstöra cancerceller, och injicerar dem sedan tillbaka i kroppen. Med denna metod har tusentals obotligt sjuka patienter räddats, till och med helt botade efter bara några månaders behandling.

Men när man står inför solida tumörer som lung-, tjocktarms- eller prostatacancer är CAR-T nästan "maktlös".

Orsaken ligger i den speciella miljön runt tumören, som innehåller mycket kollagen, ärrvävnad och proteiner som hindrar immunceller från att komma in. Dessutom avger tumören även kemiska signaler som gör att T-celler inte kan känna igen faran precis framför dem.

”Kardborrebomb” – Strategi för att träffa tumörens svaga punkt

För att övervinna denna barriär gjorde teamet lett av Koichi Sasaki, John K. Lee och Jun Ishihara CAR-T-celler smartare. Istället för att attackera i massor programmerades de att "fastna" på tumörer som kardborreband på tyg.

Cách mới giúp tế bào miễn dịch bám dính và tiêu diệt khối u rắn - 1 — Ny metod hjälper immunceller att fästa vid och attackera tumörer (Foto: Getty).

Forskare utnyttjade tumörens eget strukturella drag, kollagen. De kombinerade genen för interleukin 12, ett protein som kan utlösa ett starkt immunsvar, med ett protein som har hög affinitet för kollagen. Resultatet blev en sorts "biologisk bomb".

När CAR-T-cellerna som bär denna "bomb" når tumören frigörs interleukin 12 direkt, vilket utlöser ett kraftfullt men begränsat immunsvar inom tumörområdet.

Denna metod undviker de farliga biverkningar som har plågat många tidigare försök. ”Kardborrebomben” exploderar bara i den kollagenrika miljön inuti tumören, snarare än att skada frisk vävnad.

Testresultat på möss visade att stora prostata- och urinblåsetumörer eliminerades helt utan att skada frisk vävnad.

I kombination med immunkontrollpunktshämmare förstärktes effekten ytterligare. Det är värt att notera att mössen inte behövde genomgå en förbehandlingsfas med kemoterapi som vid traditionella CAR-T-behandlingar.

Nytt hopp för kampen mot cancer

Enligt forskargruppen ligger denna framgång inte bara i förmågan att förstöra solida tumörer, utan bevisar också att människor kan "programmera" immunförsvaret att exakt attackera varje typ av cancer utan att skada kroppen.

”Vi har inte bara skapat en ny behandling, utan också visat att det är möjligt att manipulera tumörens mikromiljö på ett säkrare och mer effektivt sätt än någonsin tidigare”, säger professor Jun Ishihara.

Forskarna är dock fortfarande försiktiga. Hittills har forskningen endast utförts på möss, en användbar modell men en som inte helt återspeglar människokroppens komplexitet.

Ishiharas och Sasakis team genomför nu försök på människor med en grundläggande version av CAR-T-celler. Om de visar sig vara säkra kommer de att testa hela "kardborrebomben" i nästa fas.

Experter förutspår att hela den kliniska prövningsprocessen kan ta år och kosta hundratals miljoner dollar. Men om den lyckas skulle "kardborrebomben" inleda en ny era inom cancerbehandling.

Forskningen publicerades i tidskriften Nature Biomedical Engineering och hyllas som ett av de mest anmärkningsvärda framstegen inom modern immunterapi.

Kommentar (0)