Köstebek farelerinin 'sonsuza dek genç' kalmasına yardımcı olan mutasyonun keşfi, insanlarda da uygulanma potansiyeli taşıyor

Bilim insanları, çıplak köstebek farelerinin DNA hasarına karşı direnç göstermesine yardımcı olan cGAS enziminde dört mutasyon keşfetti. Bu mekanizma, insanlarda yaşam süresini uzatmaya yönelik araştırmaların önünü açabilir.

Çıplak köstebek faresi - Kaynak: Minden Pictures

Afrika Boynuzu'nda ve Kenya'nın bazı bölgelerinde yaşayan çıplak kör fare (Heterocephalus glaber), genleri farelerden ziyade insanlara daha çok benzediği için bilim insanlarının uzun zamandır ilgisini çekmektedir ve bu da onu yaşlanma ve uzun ömür çalışmaları için ideal bir model haline getirmektedir. Bu kemirgenler, benzer büyüklükteki diğer kemirgenlerden kat kat daha uzun, 30 yıla kadar yaşayabilirler.

Science dergisinde yayınlanan yeni bir çalışma, cGAS enzimindeki dört küçük mutasyonun, farelerin DNA hasarını daha etkili bir şekilde onarmasına yardımcı olarak yaşlanma sürecini yavaşlatabileceğini gösteriyor. İnsanlarda ve farelerde bu enzim normalde DNA onarım yeteneğini azaltır.

Şanghay'daki Tongji Üniversitesi'nde moleküler biyolog olan çalışmanın ortak yazarı Zhiyong Mao, hücre bölünmesi sırasında genetik mutasyonların ve DNA hasarının birikmesinin yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıkların başlıca nedenlerinden biri olduğunu söyledi. Homolog rekombinasyon (HR), DNA onarımında önemli bir mekanizmadır ve başarısız olduğunda vücut kansere veya erken yaşlanmaya karşı hassas hale gelir.

İnsanlarda ve farelerde cGAS enzimi, hasarlı DNA bölgelerinden başka bir protein tarafından sıklıkla "çekilerek" onarımı bozar.

Ancak çıplak köstebek farelerinde, cGAS'ın DNA hasarından sonra daha kararlı olmasını sağlayan dört benzersiz amino asit değişimini keşfettiler. Bu sayede diğer onarım proteinleriyle daha uzun süreli etkileşimler sağlanarak hücrenin genetik materyali onarma yeteneği artırıldı.

Ekip, gen düzenleme aracı CRISPR-Cas9'u kullanarak köstebek faresi hücrelerinden cGAS enzimini çıkardığında, DNA hasarı hızla birikti. Tersine, dört farklı köstebek faresi mutasyonu içeren bir cGAS versiyonunu meyve sineklerine enjekte ettiklerinde, bireyler normal insan cGAS'ına sahip sineklerden önemli ölçüde daha uzun yaşadılar.

Yazar Mao, "Bu çalışma, cGAS'ın yaşam süresini uzatmadaki olumlu rolünü ortaya koyuyor. Bu enzim, insanlarda genom onarımını geliştirmek için potansiyel bir hedef olabilir," dedi.

Avustralya'daki New South Wales Üniversitesi'nden moleküler biyolog Lindsay Wu, HR mekanizmasının yaşlanma sürecini yavaşlatmanın anahtarı olabileceğini ancak bu sonucun insanlarda uygulanmasının henüz çok uzağında olduğunu söyledi.

Deneylerde, doğuştan gelen bağışıklık tepkisini baskılayan ve aynı zamanda yaşlanmaya da katkıda bulunan bir insan cGAS varyantının kullanıldığını belirtti. "Çalışma DNA onarımına odaklanıyor, ancak iltihabın genetik hasar üzerindeki etkisini de göz önünde bulundurmamız gerekiyor," dedi.

Bu araştırma, doğanın üstün hücresel savunma mekanizmalarını nasıl geliştirdiğine dair yeni bakış açıları sunuyor ve bu da gelecekte insanların yaşlanma sürecini yavaşlatmak veya tersine çevirmek için stratejiler bulmasına yardımcı olabilir.

Konuya geri dön

VNA

Source: https://tuoitre.vn/phat-hien-dot-bien-giup-chuot-dui-tre-mai-khong-gia-tiem-nang-ap-dung-tren-nguoi-20251011124638495.htm