Die Elektronendichtekarte veranschaulicht, wie der neue Antikörper (lila) HIV neutralisiert, indem er an zwei Teile des Spike-Proteins (grau) bindet. (Quelle: Scripps-Forschung) |
Da HIV schnell mutiert und es weltweit Millionen verschiedener Stämme gibt, ist die Entwicklung eines Impfstoffs, der den Körper zur Produktion breit neutralisierender Antikörper (bNAbs) anregt – ein wichtiges Ziel von HIV-Impfstoffen – und mehrere Stämme gleichzeitig erkennen kann, eine große Herausforderung.
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In einer neuen Gemeinschaftsstudie zwischen Wissenschaftlern des Scripps Research Institute (USA) und des Karolinska Institute (Schweden) hat das Team von Professor Richard Wyatt am Scripps Research Institute eine Kopie des HIV-Spike-Proteins entwickelt, die nach der Injektion nicht zerfällt und eine ähnliche Struktur wie das natürliche Spike-Protein des Virus aufweist. Sie verfolgten daraufhin eine zweistufige Impfstrategie.
Die erste ist eine „Priming“-Phase, bei der eine synthetische Version des Spike-Proteins verwendet wird, aus der die Zuckermoleküle entfernt wurden, wodurch die entscheidende CD4-Bindungsstelle (an der das Virus an menschliche Immunzellen andockt) freigelegt wird.
Als nächstes folgt die Auffrischungsphase: Nach zwei „Primer“-Dosen verabreichen die Forscher im Abstand von etwa 12 Wochen fünf Auffrischungsdosen, wobei sie Spike-Proteine verschiedener HIV-Stämme verwenden und dieses Mal die vollständige Zuckerbeschichtung aufweisen. Dies trägt dazu bei, das Immunsystem „neu zu trainieren“, damit es dieselbe Zielregion erkennt, auch wenn sie teilweise verborgen ist.
Die Ergebnisse zeigten, dass einige geimpfte Tiere Antikörper produzierten, die HIV-Stämme der „Stufe 2“ neutralisieren konnten, die zu den am schwierigsten einzudämmenden Stämmen gehören. Bemerkenswerterweise isolierten die Forscher aus einem Tiermodell eine Antikörperfamilie namens LJF-0034, die in der Lage war, fast 70 % der 84 weltweit getesteten HIV-Stämme zu neutralisieren.
Das Team fand außerdem heraus, dass Antikörper wie LJF-0034 an eine bisher unbeschriebene Stelle des Virus binden und zwei Teile des Spike-Proteins verbinden. Dies gilt als vielversprechendes neues Ziel für die Entwicklung weiterer Impfstoffe in der Zukunft.
Auch wenn es sich hierbei nicht um einen endgültigen Impfstoff handelt, ist die Identifizierung eines neuen, hochwirksamen Ziels ein wichtiger Schritt nach vorn, der künftigen Bemühungen als Richtschnur dienen wird. Ein in dieser Studie verwendeter Impfstoffkandidat befindet sich derzeit in Phase 1 der klinischen Erprobung am Menschen; die ersten Ergebnisse werden in Kürze erwartet.
Quelle: https://baoquocte.vn/huan-luyen-vien-cho-he-mien-dich-dot-pha-moi-trong-nghien-cuu-vaccine-hiv-316115.html
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