Weltweit sterben jährlich etwa 180.000 Menschen an Pilzmeningitis. Hauptursache ist Cryptococcus neoformans (C. neoformans), ein Pilz, der das menschliche Gehirn infizieren kann.
Das einzige derzeit zur Behandlung dieser Erkrankung verfügbare Antimykotikum ist Amphotericin B. Obwohl Amphotericin B eine wirksame bakterizide Wirkung gegen C. neoformans aufweist, ist die Behandlung der durch diesen Pilz verursachten Meningitis nach wie vor mit einer hohen Misserfolgsrate und wiederkehrenden Infektionen ohne klare Ursache verbunden. Forscher des Instituts für Mikrobiologie der Chinesischen Akademie der Wissenschaften haben nun herausgefunden, dass Glukose im Gehirn die Antimykotikaresistenz von C. neoformans dank eines Proteins namens Mig1 aufheben kann.
Studien an Mäusen haben gezeigt, dass Mig1 die Synthese von Ergosterol hemmt – einem Bestandteil von Pilzzellmembranen und einem Zielmolekül von Amphotericin B. Zusätzlich fördert Mig1 die Produktion von Inositolphosphorylceramid – einem weiteren Bestandteil von Pilzzellmembranen, der mit Amphotericin B um Ergosterol konkurriert und dadurch die Wirkung des Medikaments einschränkt. Die Kombination eines Inositolphosphorylceramid-Inhibitors mit Amphotericin B verbessert die Wirksamkeit der Behandlung von Kryptokokkenmeningitis bei Mäusen.
MINH CHAU
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