Perspectivas y controversias

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Los embriones de cerdo de 28 días tienen réplicas de riñón humano. (Foto: GIBH)

Esta es una imagen histórica. Un equipo de investigadores en China ha creado con éxito por primera vez un clon de un órgano humano en otro animal.

El experimento, realizado con riñones clonados en embriones de cerdo, representa un paso hacia el sueño de utilizar otros mamíferos como fuente de órganos para trasplantes. Sin embargo, estos órganos "híbridos" todavía plantean difíciles problemas éticos.

Investigadores del Instituto de Ciencias Biomédicas y de la Salud de Guangzhou han reprogramado células humanas adultas para restaurar su capacidad de formar cualquier órgano o tejido en el cuerpo. El equipo introdujo estas células pluripotentes humanas en embriones de cerdo, que habían sido modificados genéticamente para que no se convirtieran en riñones de cerdo. Las células humanas llenaron ese vacío y crearon un riñón "rudimentario", una etapa intermedia del sistema renal llamada mesonefros.

El equipo transfirió un total de 1.820 embriones a 13 cerdas y luego interrumpió los embarazos en los días 25 y 28 (aproximadamente una cuarta parte del período de gestación normal para los cerdos) para su evaluación. Los resultados mostraron que los cinco embriones seleccionados tenían riñones que funcionaban normalmente durante el desarrollo y los uréteres comenzaban a parecer conectarse a la vejiga. Estos riñones contienen entre un 50 y un 60% de células humanas.

La investigación fue dirigida por el científico chino Liangxue Lai, pero la idea fue iniciada por un equipo liderado por el investigador español Juan Carlos Izpisua. En 2017, el Sr. Izpisua anunció la creación de embriones humano-cerdos con una proporción de células humanas a células porcinas de 1/100.000. Estos experimentos pioneros se llevaron a cabo en la Universidad de Murcia (España) y en dos granjas murcianas, a pesar del intenso debate de un comité de expertos del Instituto de Salud Carlos III. Finalmente, el comité permitió que los ensayos continuaran a pesar de “los riesgos biológicos inherentes a la creación de quimeras de cerdo y humanos”, pero con la condición de que ninguno de los animales con células humanas pudiera reproducirse.

Un embrión de cerdo de 28 días desarrolló un riñón cuya mitad estaba formada por células humanas. (Foto: GIBH)

El Sr. Izpisua celebró la nueva investigación, en la que no participó. "Van un paso más allá y demuestran que las células pueden organizarse en el espacio y crear estructuras tisulares organizadas", afirmó el investigador, quien también es director del Instituto de Ciencias de San Diego en Altos Laboratories, Estados Unidos.

“Aún no es posible cultivar órganos humanos adultos en cerdos, pero esta investigación nos acerca un paso más. Es un gran avance”, afirmó Izpisua.

Según datos oficiales, cada año se trasplantan alrededor de 150.000 órganos en todo el mundo, pero sólo en Estados Unidos hay 100.000 personas en lista de espera para un trasplante de órganos y 17 de ellas mueren cada día.

Liangxue Lai y un equipo liderado por el investigador español Miguel Ángel Esteban trabajan ahora en el objetivo de obtener riñones maduros, aunque todavía tienen que superar obstáculos técnicos y éticos. Una de las líneas rojas es impedir que las células humanas escapen del riñón y se integren en el cerebro o las gónadas (testículos u ovarios) del cerdo.

“La pregunta es si es ético permitir que los cerdos nazcan con riñones adultos clonados. Todo dependerá de la medida en que las células humanas contribuyan a los demás tejidos del cerdo”, dijo Esteban.

Su investigación, publicada el 7 de septiembre en la revista Cell Stem Cell, mostró que “muy pocas” células humanas estaban dispersas en el cerebro y la médula espinal de embriones de cerdo. “Para eliminar cualquier tipo de problemas éticos, estamos modificando aún más las células humanas para que no puedan entrar en el sistema nervioso central del cerdo de ninguna manera”, explicó el médico español.

En 2020, un equipo de la Universidad de Minnesota creó con éxito endotelio humano (la capa interna de los vasos sanguíneos) en embriones de cerdo.

Un año después, el mismo equipo, dirigido por Mary Garry y Daniel Garry, creó embriones de cerdo de 27 días con músculos clonados.

El médico español Miguel Ángel Esteban (derecha) y su colega chino Liangxue Lai, en el Instituto de Biomedicina y Salud de Guangzhou. (Foto: GIBH)

Con el nuevo experimento en China, el nefrólogo Rafael Matesanz, fundador y exdirector de la Organización Nacional de Trasplantes en España, destacó que es la primera vez que se crea un órgano humano dentro de otro animal. “ Conceptualmente es un paso muy importante y significativo, pero no es el preludio a la producción de riñones ”, afirmó el nefrólogo.

Matesanz fue uno de los miembros del comité que autorizó los experimentos de Izpisua en Murcia. En su opinión, es “dudoso” que un ensayo como el que se realiza en Guangzhou sea aprobado en Europa, porque existe la posibilidad de que algunas células humanas puedan invadir el cerebro de embriones de cerdo, lo que de hecho ha ocurrido.

El principal riesgo es que las células lleguen al sistema nervioso central y creen cuerpos de cerdos humanos. O que lleguen al sistema reproductivo , advirtió.

El fundador de la Organización Nacional de Trasplantes cree que “un camino mucho más prometedor” es crear cerdos modificados genéticamente para que los órganos porcinos no provoquen rechazo en humanos después del trasplante. El 25 de septiembre de 2021, un equipo de cirujanos de la Universidad de Nueva York trasplantó con éxito un riñón de cerdo a una mujer con muerte cerebral. El 7 de enero de 2022, después de una cirugía en el Centro Médico de la Universidad de Maryland, el ciudadano estadounidense David Bennett se convirtió en la primera persona en tener un corazón de cerdo latiendo en el pecho. Bennett murió dos meses después de una insuficiencia cardíaca, pero no había signos evidentes de rechazo del órgano, a pesar de que su corazón estaba infectado con el virus porcino.

El químico español Marc Güell es uno de los fundadores de eGenesis, una empresa estadounidense que modifica el ADN de cerdo para crear órganos de cerdo para trasplantes humanos. El señor Güell también se congratuló de los nuevos resultados: « Podrían ayudar a comprender mejor dónde están los límites actuales del quimerismo entre especies ».

El nefrólogo Josep Maria Campistol, director general del Hospital Clínic de Barcelona, destacó todas las perspectivas que abren los embriones de cerdo y humanos. “ Podrían ser una fuente inagotable de órganos y ofrecer la posibilidad de crear órganos humanos específicos y personalizados para determinados pacientes ”, afirmó.

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