モナッシュ大学、がん細胞を殺す力を高めるメカニズムを発見

モナッシュ大学（オーストラリア）の研究では、適切なサポートがあれば人体自体ががんに対する強力な戦士になれることが証明され、新世代の免疫療法への希望をもたらしています。

モナッシュ大学の情報によると、モナッシュ大学（オーストラリア）の研究では、適切なサポートがあれば人体自体ががんに対する強力な「戦士」になれることが証明され、新世代の免疫療法への希望をもたらしている。

人体には、がんに対する自然な防御機構として、IL-15と呼ばれる増殖因子が備わっています。この因子は、ナチュラルキラー（NK）細胞を含む免疫細胞の産生を刺激し、がん細胞が形成されるとすぐにそれを検出して破壊するのに役立ちます。

しかし、がん細胞は常に進化を続け、IL-15が豊富な環境下であっても、免疫系を「無力化」するための高度なメカニズムを発達させています。効果的と思われるアプローチの一つは、免疫細胞上のIL-15受容体を活性化する薬剤を患者に投与することです。しかし、これらの治療法は腫瘍だけでなく全身の免疫系を活性化するため、重篤な毒性を引き起こし、多くの重篤な副作用を引き起こします。

ナチュラルキラーNK細胞は、がん細胞が形成されるとすぐにそれを検出し破壊するのに役立ちます。

現在、モナッシュ大学とバイオテクノロジー企業 oNKo-Innate (オーストラリア、メルボルン) が実施した新たな研究により、がん治療の有望な方向性が切り開かれています。

そこで研究チームは、NK細胞で「オフ」にできる遺伝子を発見した。これによりNK細胞は内因性IL-15に対して特に敏感になり、がんをより効果的に破壊する能力が促進される。

ニック・ハンティントン教授（モナッシュ生物医学研究所）らが行ったこの研究は、国際誌「Cancer Cell」に掲載されました。この研究では、ヒトNK細胞からこの遺伝子を除去すると、少量のIL-15でさえもがんを死滅させる能力を強力に活性化するのに十分であり、前臨床モデルにおいて大腸がんの増殖を遅らせるのに役立つことが示されました。

興味深いことに、この遺伝子は酵素をコードしており、低分子薬で阻害することが可能です。実際、骨髄異形成症候群の治療薬として試験されている薬剤は、同じ分子経路を阻害し、がん細胞を死滅させることが示されています。

「これは、免疫療法が最適ではなく、抗がん免疫反応のさらなる強化が必要な場合に使用するための、より特異的で安全な薬剤の開発への希望を与える」とハンティントン教授は述べた。

この研究はニック・ハンティントン教授（モナッシュ生物医学研究所）とその同僚によって実施された。

大腸がん患者では、腫瘍が健常組織よりも多くのIL-15を分泌することがよくあります。しかし、がん細胞は免疫システムを回避するためにIL-15遺伝子を変異させる可能性があり、これは再発リスクや予後不良と関連することが多い要因です。免疫細胞の内因性IL-15に対する感受性を高めることで、腫瘍部位で強力な反応を誘発し、IL-15がほとんど存在しない組織への影響を抑えることができます。

研究チームはCRISPR技術を用いて、免疫細胞の増殖因子に対する感受性を高める遺伝子をスクリーニング・特定した。その結果、2つの遺伝子を細胞療法でノックアウト、あるいは薬剤で阻害することで、NK細胞の抗がん効果を高めることができることが示された。

oNKo-InnateのCEOであるJai Rautela氏によると、この発見は免疫チェックポイント阻害剤などの現在の免疫療法と組み合わせることで相乗効果を生み出すことができるという。

「IL-15シグナル伝達を促進する薬剤は、進行した腫瘍における免疫反応を強化することで、さらなる防御層を提供できる可能性があります」と彼は述べた。「これは、免疫学へのより深い理解が、IL-15のような困難な生物学的問題の解決に画期的な進歩をもたらし、新世代の免疫療法への道を開く可能性があることを示す証拠です。」

リン・ジャン

出典: https://nhandan.vn/dai-hoc-monash-phat-hien-co-che-tang-suc-manh-cho-te-bao-diet-ung-thu-post887482.html