1906年にドイツの神経学者アロイス・アルツハイマーが死亡した患者の脳内でアミロイドと呼ばれる異常なタンパク質の塊を発見してから1世紀以上が経ち、アミロイド仮説がアルツハイマー病に関する私たちの考えを支配してきました。
これらは現在、神経原線維変化または「タウ」変化(神経細胞内のタウタンパク質の蓄積)とともにアミロイド斑として知られており、アルツハイマー病の重要な特徴です。
これらの存在は連鎖反応を引き起こし、認知症に関連する症状を引き起こす可能性があります。
アルツハイマー病に関連するアミロイドプラークやタウタングルを有していても、認知症を発症しない人もいます。イラスト:Shutterstock |
アルツハイマー病に関連するアミロイドプラークやタウタングルを有していても、認知症を発症しない人もいます。イラスト:Shutterstock
しかし、脳内にアミロイドが沈着しても必ずしも認知症になるわけではありません。アミロイドプラークやタウタンパク質の濃縮が見られても、認知症の特徴的な症状が現れない人もいます。
これは多くの場合、患者の認知的予備力、つまり脳が損傷に耐える能力によって説明され、年齢を重ねても脳を活発に保ち、社会的な交流を続けることで、この能力を高めることができます。
2006年に米国ミネソタ大学がネイチャー誌に発表し、後にアルツハイマー病の分野で最も引用される論文の一つとなった論文は、アミロイド自体が認知症に伴う記憶喪失や認知機能低下の原因であることを証明したように思われる。
しかし、2022年に、その論文で使用された主な画像は科学者の結論に合うように編集されたと言われ、研究は撤回されました。
この事件を受けて、アメリカの調査ジャーナリストで作家のチャールズ・ピラー氏は、最近出版した著書『Doctored: Fraud, Arrogance, and Tragedy in the Quest to Cure Alzheimer's』の中で、アミロイド仮説に疑問を投げかけている。
「アミロイド仮説を裏付ける上で非常に重要な実験が、このように明らかに偽造された画像と行動に基づいていたことに、最初は驚きました」とピラー氏は述べ、人生のあらゆる分野において、少数の人々が私利私欲のために手抜きをしたり、不正行為をしたりするだろうと指摘した。
「アルツハイマー病研究における画像編集は研究全体の取り組みのほんの一部に過ぎないが、それでもアイデアを歪めたり研究の進展を遅らせたりするなど深刻な結果をもたらす可能性がある。」
これはアミロイドがアルツハイマー病と全く関係がないという意味ではないが、十分に注目されていない他のメカニズムが働いている可能性があるとピラー氏は言う。
「アルツハイマー病の原因や影響については、アミロイドタンパク質以外にも多くの考えがあります」とピラー氏は言います。 1 つには、GLP-1 作動薬と呼ばれるクラスの薬剤の潜在的な利点に関する多くの刺激的な研究が進行中であり、重要な結果が得られる可能性のある進行中の臨床試験も含まれます。 GLP-1 作動薬には、減量薬オゼンピックやウィーゴビーの主成分であるセマグルチドが含まれます。これらは、体内のインスリンと血糖値の調整を助けるホルモン GLP-1 の作用を模倣します。また、血液脳関門を通過できるため、毒性タンパク質の除去にも役立つ可能性があります。 GLP-1 薬には、抗炎症作用、神経保護作用、および体内のインスリンのバランスをとる機能もあります。これは重要です。2 型糖尿病の人は、糖尿病でない人に比べてアルツハイマー病を発症するリスクが 50% 以上も非常に高いからです。
アルツハイマー病の研究者は、脳内のインスリン抵抗性がこの病気の危険因子であると指摘する傾向が強まっており、これがこの病気が3型糖尿病と呼ばれることもある理由を説明しています。
カナダ、オンタリオ州トロント大学のダニエル・ドラッカー教授は、GLP-1阻害薬と脳を含む人体臓器への影響に関する重要な研究を行ってきました。同教授は、GLP-1阻害薬は「血流を改善し、脳の炎症を軽減し、脳細胞の健康状態を改善し、脳を保護する血液脳関門を強化し、さらに脳細胞間の接続性とコミュニケーションを高める」と述べています。
単純ヘルペスウイルス(HSV)1型など、人体で何年も潜伏する可能性のある感染症が、後のアルツハイマー病の発症に重要な要因である可能性があるという証拠が増えていると同教授は述べた。
ヒトに感染するヘルペスウイルスには8種類あり、いずれも感染後、生涯にわたり体内に潜伏する可能性があります。アルツハイマー病と最も強く関連しているウイルスはHSV-1です。
「いわゆる無菌脳にHSV-1という感染性因子が存在するという考え自体が驚くべきもので、それがアルツハイマー病に大きな役割を果たしている可能性はさらに驚くべきことだ」と、英国マンチェスター大学の神経学名誉教授、ルース・イツハキ氏は言う。
しかし、彼女はまた、HSV-1が高齢者の脳内に高濃度で存在し、それが認知症のリスクを高めるという証拠もあると述べた。HSV-1はおそらくほとんどの時間、脳内に潜伏しているのだろうと彼女は述べた。「しかし、ストレス、紫外線、発熱、脳外傷、炎症などによって引き起こされる脳の炎症によって再活性化する可能性があります」。これらは、同じウイルスによって引き起こされるヘルペス発症の引き金となるストレス要因と同じである。ウイルスは増殖して広がり、損傷と炎症を引き起こし、悪循環を生み出す。
科学者たちは認知症の原因を解明しようと努力を続けています。治療法が確立されていない今、私たちは認知症のリスク要因を理解し、それらをコントロールまたは軽減するために最善を尽くす必要があります。
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