Hadiah Nobel dalam Perubatan 2025: Membuka era baru imunologi

Pada 6 Oktober, Hadiah Nobel dalam Perubatan 2025 telah dianugerahkan kepada tiga saintis, Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell (kedua-dua warga Amerika) dan Shimon Sakaguchi (Jepun) atas penemuan terobosan mereka mengenai mekanisme toleransi imun periferi.

Pemenang Hadiah Nobel 2025 dari kiri ke kanan ialah: Mary Brunkow, Fred Ramsdell dan Shimon Sakaguchi. Foto: CNN

Perhimpunan Nobel di Institut Karolinska (Sweden) berkata ketiga-tiga saintis itu menemui sel T pengawalseliaan yang memainkan peranan sebagai "pelindung", menghalang sel imun daripada menyerang badan. Dalam erti kata lain, kerja ketiga-tiga saintis ini membantu menghalang sistem imun daripada menyerang badannya sendiri.

Peranan sel T

Tugas sistem imun adalah untuk melindungi badan dengan mengesan dan menghapuskan patogen seperti bakteria, virus, atau sel kanser.

Walau bagaimanapun, seperti pedang bermata dua, tindak balas keradangan yang tidak terkawal untuk membunuh bakteria boleh membawa kepada penyakit autoimun, manakala tindak balas yang tidak terkawal untuk membunuh sel kanser boleh merosakkan sel yang sihat.

Jadi bagaimana badan mengekalkan keseimbangan sistem imun yang halus ini? Sel T membantu mengekalkan sistem imun dalam keseimbangan dengan sentiasa meronda badan. Apabila mereka mengesan ancaman, seperti bakteria atau sel yang dijangkiti virus, mereka mencetuskan serangan imun untuk menghapuskan ancaman itu. Sel T lain boleh secara langsung membunuh sel yang dijangkiti virus atau sel kanser.

Penyelidikan sejak 1980-an telah menunjukkan bahawa setiap sel T yang dihasilkan dalam timus membawa reseptor unik (TCR). Reseptor ini terbentuk melalui penggabungan semula rawak segmen gen, menghasilkan kombinasi yang berbeza yang tidak terkira banyaknya. Rambang inilah yang membolehkan beberapa sel T tersilap mengenali dan menyerang bahagian badan.

Untuk mengelakkan ini, badan menjalani proses "pemilihan" dalam kelenjar timus - sel T yang mengenali antigen badan sendiri dihapuskan. Fenomena ini dipanggil toleransi pusat. Walau bagaimanapun, tiada mekanisme yang sempurna, dan beberapa sel T autoreaktif masih boleh melalui proses saringan dan memasuki aliran darah.

Hadiah Nobel tahun ini memberi penghormatan kepada penemuan yang membantu menjelaskan cara badan mengawal sel-sel ini di pinggir, untuk mengelakkannya daripada menyebabkan kerosakan kepada badan itu sendiri.

Penemuan terobosan tentang sistem imun

Profesor Shimon Sakaguchi bermula dengan pemerhatian yang menarik: apabila mengeluarkan timus - tempat sel T dibuat - pada tikus yang baru lahir, bukannya menyebabkan sistem imun yang lemah, tikus mengalami gejala autoimun yang teruk.

Sesetengah saintis pada masa itu mencadangkan bahawa mungkin wujud sekumpulan sel T yang mampu menghalang aktiviti sistem imun, dan bukannya mengaktifkannya.

Walau bagaimanapun, idea ini ditolak kerana ia bertentangan dengan kepercayaan tradisional. Namun begitu, Encik Sakaguchi berterusan dan menjalankan satu siri eksperimen untuk menentukan dengan tepat jenis sel yang mempunyai peranan "membrek" tindak balas imun ini.

Pada tahun 1995, beliau menerbitkan dalam The Journal of Immunology sekumpulan sel T yang mengandungi reseptor CD25 pada permukaannya, dan mencadangkan bahawa ia berfungsi untuk menekan dan mengekalkan keseimbangan imun. Penemuan ini meletakkan asas untuk barisan penyelidikan yang baru.

Menariknya, kertas kerjanya tidak diterbitkan dalam jurnal terkenal seperti Nature or Science, kerana pada masa itu, idea penekan sel T masih dianggap gila.

Semasa Projek Manhattan untuk membangunkan bom atom, saintis yang mengkaji kesan radiasi secara tidak sengaja mencipta ketegangan tikus dengan kulit bersisik, dipanggil tikus "scurfy". Tikus jantan ini mempunyai kulit yang kering, mengelupas, limpa dan nodus limfa yang diperbesar, dan hidup hanya beberapa minggu.

Menjelang awal 1990-an, penyelidik mendapati bahawa sel T tikus skurvi menyerang badan mereka sendiri, yang membawa kepada penyakit autoimun.

Para saintis Mary Brunkow dan Fred Ramsdell berusaha mencari gen mutan yang menyebabkan keadaan itu, percaya ia memegang kunci untuk memahami peraturan imun.

Dengan tahap saintifik pada masa itu, mengenal pasti gen penyakit dalam keseluruhan genom tikus adalah seperti mencari jarum dalam timbunan jerami. Walau bagaimanapun, terima kasih kepada ketabahan dan pendekatan yang sistematik, mereka menentukan bahawa gen FoxP3 yang terletak pada kromosom X adalah puncanya.

Pada masa ini, mereka juga menemui sindrom imun pada manusia yang dipanggil IPEX, yang mempunyai simptom yang sama seperti pada tikus skurvi. Kajian lanjut mengesahkan bahawa mutasi dalam gen FoxP3 juga menyebabkan IPEX pada manusia.

Dua tahun kemudian, Shimon Sakaguchi dan beberapa penyelidik lain dengan meyakinkan menunjukkan bahawa gen FoxP3 mengawal pembangunan kumpulan sel T pembawa reseptor CD25 yang ditemuinya pada tahun 1995.

Kumpulan sel ini dipanggil sel T pengawalseliaan. Sel-sel ini menghalang sel T lain daripada tersilap menyerang tisu badan sendiri, satu mekanisme penting dalam proses yang dipanggil toleransi imun periferal.

Kerja tiga saintis telah membuka era baru dalam imunologi. Jika kita menganggap sistem imun sebagai kereta, maka sel T serangan adalah pemecut, dan sel T pengawalseliaan adalah brek.

Memahami dan mengawal aktiviti sel T pengawalseliaan boleh membantu kami membangunkan terapi yang lebih berkesan untuk penyakit autoimun, atau, sebaliknya, meningkatkan imuniti untuk memusnahkan sel-sel kanser - "musuh" yang tahu cara bersembunyi dalam tisu yang sihat.

Mewujudkan asas untuk rawatan kanser dan pemindahan organ

Pengerusi Jawatankuasa Nobel Olle Kämpe berkata penemuan tiga saintis itu penting dalam memberikan pemahaman yang lebih mendalam tentang fungsi sistem imun dan mengapa sesetengah orang menghidap penyakit autoimun manakala yang lain tidak.

Berkongsi pandangan yang sama, Cik Marie Wahren-Herlenius, profesor di Institut Karolinska Sweden, yang menganugerahkan Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan 2025, berkongsi bahawa ketiga-tiga saintis itu telah menemui "bagaimana kita boleh mengawal sistem imun kita supaya kita boleh melawan setiap mikroorganisma yang boleh dibayangkan dan mengelakkan penyakit autoimun."

Menurut pengumuman Perhimpunan Nobel, kerja ketiga-tiga saintis itu telah membuka hala tuju penyelidikan baharu, mewujudkan asas bagi terapi untuk merawat kanser, penyakit autoimun dan meningkatkan kadar kejayaan pemindahan organ. Sesetengah terapi telah memasuki peringkat percubaan klinikal.

Kembali ke topik

Dr. Cao Bao Anh (Universiti Harvard)

Sumber: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm