Descoberta de mutação que ajuda ratos-toupeira a permanecerem "eternamente jovens", com potencial aplicação em humanos

tuổi thọ - Ảnh 1. — Rato-toupeira-pelado - Fonte: Minden Pictures

O rato-toupeira-pelado (Heterocephalus glaber), que vive no Chifre da África e em partes do Quênia, fascina os cientistas há muito tempo porque seus genes são mais semelhantes aos dos humanos do que aos dos camundongos, tornando-o um modelo ideal para estudar o envelhecimento e a longevidade. Esses roedores podem viver até 30 anos, muitas vezes mais do que outros roedores de tamanho semelhante.

Um novo estudo publicado na revista Science mostra que quatro pequenas mutações na enzima cGAS podem ajudar camundongos a reparar danos no DNA com mais eficácia, retardando o processo de envelhecimento. Em humanos e camundongos, essa enzima normalmente reduz a capacidade de reparar o DNA.

O acúmulo de mutações genéticas e danos ao DNA durante a divisão celular é uma das principais causas do envelhecimento e de doenças relacionadas à idade, afirmou o coautor do estudo, Zhiyong Mao, biólogo molecular da Universidade Tongji, em Xangai. A recombinação homóloga (RH) é um mecanismo fundamental para o reparo do DNA e, quando falha, o corpo fica suscetível ao câncer ou ao envelhecimento precoce.

Em humanos e camundongos, a enzima cGAS é frequentemente "puxada" para longe dos locais danificados do DNA por outra proteína, interrompendo o reparo.

No entanto, em ratos-toupeira pelados, a equipe descobriu quatro substituições exclusivas de aminoácidos que tornaram o cGAS mais estável após danos ao DNA, mantendo assim interações mais longas com outras proteínas de reparo, aumentando a capacidade da célula de restaurar o material genético.

Quando a equipe removeu a enzima cGAS de células de ratos-toupeira usando a ferramenta de edição genética CRISPR-Cas9, os danos ao DNA se acumularam rapidamente. Por outro lado, quando introduziram uma versão da cGAS com quatro mutações distintas de ratos-toupeira em moscas-das-frutas, os indivíduos viveram significativamente mais do que moscas com cGAS humano normal.

"Este estudo demonstra o papel positivo do cGAS no prolongamento da expectativa de vida. Esta enzima pode ser um alvo potencial para melhorar o reparo do genoma em humanos", disse o autor Mao.

O Sr. Lindsay Wu, biólogo molecular da Universidade de New South Wales (Austrália), disse que o mecanismo de RH pode ser a chave para retardar o processo de envelhecimento, mas alertou que esse resultado ainda está longe de ser aplicado em humanos.

Ele observou que os experimentos utilizaram uma variante humana do cGAS que parece atenuar a resposta imune inata, o que também contribui para o envelhecimento. "O trabalho se concentra no reparo do DNA, mas precisamos considerar o impacto da inflamação nos danos genéticos", disse ele.

Esta pesquisa abre novos insights sobre como a natureza desenvolveu mecanismos superiores de defesa celular, o que pode ajudar os humanos no futuro a encontrar estratégias para retardar ou reverter o processo de envelhecimento.

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VNA

Fonte: https://tuoitre.vn/phat-hien-dot-bien-giup-chuot-dui-tre-mai-khong-gia-tiem-nang-ap-dung-tren-nguoi-20251011124638495.htm