รางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ 2025: เปิดศักราชใหม่ของวิทยาภูมิคุ้มกัน

เมื่อวันที่ 6 ตุลาคม รางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ประจำปี 2568 ได้ถูกมอบให้กับนักวิทยาศาสตร์ 3 คน ได้แก่ แมรี่ อี. บรันโคว์ เฟรด แรมสเดลล์ (ทั้งคู่เป็นชาวอเมริกัน) และชิมอน ซากากูจิ (ญี่ปุ่น) สำหรับการค้นพบอันก้าวล้ำเกี่ยวกับกลไกของการยอมรับภูมิคุ้มกันส่วนปลาย

ผู้ได้รับ รางวัลโนเบลประจำปี 2025 จากซ้ายไปขวา ได้แก่ แมรี บรันโคว์, เฟรด แรมส์เดลล์ และชิมอน ซากากูจิ ภาพ: CNN

สมัชชาโนเบลที่สถาบันคาโรลินสกา (สวีเดน) กล่าวว่านักวิทยาศาสตร์ทั้งสามคนค้นพบเซลล์ทีควบคุม (regulatory T cells) ซึ่งมีบทบาทเป็น "ตัวป้องกัน" ป้องกันไม่ให้เซลล์ภูมิคุ้มกันโจมตีร่างกาย กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ ผลงานของนักวิทยาศาสตร์ทั้งสามคนนี้ช่วยป้องกันไม่ให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีร่างกายของตนเอง

บทบาทของเซลล์ที

หน้าที่ของระบบภูมิคุ้มกันคือการปกป้องร่างกายโดยการตรวจจับและกำจัดเชื้อโรค เช่น แบคทีเรีย ไวรัส หรือแม้แต่เซลล์มะเร็ง

อย่างไรก็ตาม การตอบสนองต่อการอักเสบที่ไม่ได้รับการควบคุมเพื่อฆ่าแบคทีเรียอาจนำไปสู่โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองได้ เช่นเดียวกับดาบสองคม ในขณะที่การตอบสนองต่อการอักเสบที่ไม่ได้รับการควบคุมเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งสามารถทำลายเซลล์ที่แข็งแรงได้

แล้วร่างกายจะรักษาสมดุลอันบอบบางของระบบภูมิคุ้มกันนี้ได้อย่างไร? เซลล์ทีช่วยรักษาสมดุลของระบบภูมิคุ้มกันโดยการตรวจตราร่างกายอย่างต่อเนื่อง เมื่อเซลล์เหล่านี้ตรวจพบภัยคุกคาม เช่น แบคทีเรียหรือเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส พวกมันจะกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อกำจัดภัยคุกคามนั้น เซลล์ทีชนิดอื่นๆ สามารถฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสหรือเซลล์มะเร็งได้โดยตรง

งานวิจัยตั้งแต่ช่วงทศวรรษ 1980 แสดงให้เห็นว่าเซลล์ทีแต่ละเซลล์ที่ผลิตในต่อมไทมัสจะมีตัวรับเฉพาะตัว (TCR) ตัวรับเหล่านี้เกิดขึ้นจากการรวมตัวของส่วนต่างๆ ของยีนแบบสุ่ม ทำให้เกิดรูปแบบการรวมตัวกันที่แตกต่างกันนับไม่ถ้วน ความสุ่มนี้เองที่ทำให้เซลล์ทีบางชนิดสามารถจดจำและโจมตีส่วนต่างๆ ของร่างกายได้อย่างผิดพลาด

เพื่อป้องกันปัญหานี้ ร่างกายจะเข้าสู่กระบวนการ “คัดเลือก” ในต่อมไทมัส โดยเซลล์ทีที่จดจำแอนติเจนของร่างกายจะถูกกำจัดออกไป ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าภาวะทนต่อส่วนกลาง (Central Tolerance) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีกลไกใดที่สมบูรณ์แบบ และเซลล์ทีที่ตอบสนองต่อตัวเองบางชนิดยังสามารถผ่านกระบวนการคัดกรองและเข้าสู่กระแสเลือดได้

รางวัลโนเบลในปีนี้จะมอบให้กับการค้นพบที่ช่วยอธิบายว่าร่างกายควบคุมเซลล์รอบนอกเหล่านี้อย่างไร เพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์เหล่านี้ก่อให้เกิดความเสียหายต่อร่างกาย

การค้นพบครั้งสำคัญเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกัน

ศาสตราจารย์ชิมอน ซากากูจิ เริ่มต้นด้วยการสังเกตที่น่าสนใจ: เมื่อเอาต่อมไทมัสซึ่งเป็นส่วนที่สร้างเซลล์ T ออกจากหนูแรกเกิด แทนที่จะทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง หนูกลับแสดงอาการของโรคภูมิต้านตนเองอย่างรุนแรง

นักวิทยาศาสตร์บางคนในเวลานั้นเสนอว่าอาจมีกลุ่มเซลล์ T ที่สามารถยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันได้ แทนที่จะกระตุ้นมัน

อย่างไรก็ตาม แนวคิดนี้ถูกปฏิเสธเนื่องจากขัดกับความเชื่อดั้งเดิม อย่างไรก็ตาม คุณซากากูจิยังคงยืนกรานและทำการทดลองหลายครั้งเพื่อระบุให้แน่ชัดว่าเซลล์ประเภทใดมีบทบาทในการ "ยับยั้ง" การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันนี้

ในปี พ.ศ. 2538 เขาได้ตีพิมพ์กลุ่มเซลล์ทีที่มีตัวรับ CD25 บนพื้นผิวในวารสาร The Journal of Immunology และเสนอว่าเซลล์เหล่านี้ทำหน้าที่ยับยั้งและรักษาสมดุลของภูมิคุ้มกัน การค้นพบนี้วางรากฐานสำหรับงานวิจัยแนวใหม่

ที่น่าสนใจคือบทความของเขาไม่ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารชั้นนำ เช่น Nature หรือ Science เพราะในเวลานั้น แนวคิดเรื่องเซลล์ T ที่ยับยั้งยังถือเป็นเรื่องไร้สาระ

ระหว่างโครงการแมนฮัตตันเพื่อพัฒนาระเบิดปรมาณู นักวิทยาศาสตร์ที่ศึกษาผลกระทบของรังสีได้สร้างหนูสายพันธุ์หนึ่งที่มีผิวหนังเป็นสะเก็ดโดยไม่ได้ตั้งใจ ซึ่งเรียกว่า "หนูขี้ไคล" หนูตัวผู้เหล่านี้มีผิวแห้งเป็นขุย ม้ามและต่อมน้ำเหลืองโต และมีชีวิตอยู่ได้เพียงไม่กี่สัปดาห์

ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 นักวิจัยได้ค้นพบว่าเซลล์ T ของหนูที่เป็นโรคลักปิดลักเปิดจะโจมตีร่างกายของตัวเอง ส่งผลให้เกิดโรคภูมิต้านตนเอง

นักวิทยาศาสตร์ แมรี่ บรันโคว์ และเฟร็ด แรมสเดลล์ พยายามค้นหายีนกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคดังกล่าว โดยเชื่อว่ายีนดังกล่าวเป็นกุญแจสำคัญในการทำความเข้าใจการควบคุมภูมิคุ้มกัน

ด้วยระดับทางวิทยาศาสตร์ในขณะนั้น การระบุยีนของโรคในจีโนมหนูทั้งหมดเปรียบเสมือนงมเข็มในมหาสมุทร อย่างไรก็ตาม ด้วยความมุ่งมั่นและวิธีการที่เป็นระบบ พวกเขาจึงสรุปได้ว่ายีน FoxP3 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม X เป็นสาเหตุของโรค

ในช่วงเวลานี้ พวกเขายังได้ค้นพบกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันในมนุษย์ที่เรียกว่า IPEX ซึ่งมีอาการคล้ายกับในหนูที่เป็นโรคลักปิดลักเปิด การศึกษาเพิ่มเติมยืนยันว่าการกลายพันธุ์ในยีน FoxP3 ทำให้เกิด IPEX ในมนุษย์ด้วยเช่นกัน

สองปีต่อมา ชิมอน ซากากูจิและนักวิจัยอีกหลายคนได้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่ายีน FoxP3 ควบคุมการพัฒนาของกลุ่มเซลล์ T ที่มีตัวรับ CD25 ที่เขาค้นพบในปี 1995

กลุ่มเซลล์นี้เรียกว่าเซลล์ทีควบคุม (regulatory T cells) เซลล์เหล่านี้ทำหน้าที่ป้องกันไม่ให้เซลล์ทีอื่นๆ โจมตีเนื้อเยื่อของร่างกายโดยผิดพลาด ซึ่งเป็นกลไกสำคัญในกระบวนการที่เรียกว่าภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง (peripheral immunity toleration)

ผลงานของนักวิทยาศาสตร์สามคนได้เปิดศักราชใหม่ของวิทยาภูมิคุ้มกัน หากเรามองระบบภูมิคุ้มกันเป็นรถยนต์ ทีเซลล์โจมตีจะเป็นตัวเร่ง และทีเซลล์ควบคุมจะเป็นตัวเบรก

การทำความเข้าใจและควบคุมกิจกรรมของเซลล์ T ควบคุมอาจช่วยให้เราพัฒนาการบำบัดโรคภูมิต้านตนเองที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น หรือในทางกลับกัน เพิ่มภูมิคุ้มกันเพื่อทำลายเซลล์มะเร็งซึ่งเป็น "ศัตรู" ที่รู้วิธีซ่อนตัวอยู่ในเนื้อเยื่อที่แข็งแรง

การสร้างรากฐานสำหรับการรักษามะเร็งและการปลูกถ่ายอวัยวะ

Olle Kämpe ประธานคณะกรรมการรางวัลโนเบล กล่าวว่าการค้นพบของนักวิทยาศาสตร์ทั้งสามคนมีความสำคัญอย่างยิ่งในการให้ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับหน้าที่ของระบบภูมิคุ้มกัน และเหตุใดบางคนจึงเกิดโรคภูมิต้านตนเองในขณะที่บางคนไม่เป็น

นางสาวมารี วาเรน-เฮอร์เลเนียส ศาสตราจารย์จากสถาบัน Karolinska ของสวีเดน ซึ่งเป็นผู้มอบรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ประจำปี 2025 มีมุมมองเดียวกัน โดยกล่าวว่านักวิทยาศาสตร์ทั้งสามคนได้ค้นพบ "วิธีการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของเรา เพื่อที่เราจะสามารถต่อสู้กับจุลินทรีย์ทุกชนิดที่เราจินตนาการได้ และหลีกเลี่ยงโรคภูมิต้านตนเอง"

ตามประกาศของสมัชชาโนเบล ผลงานของนักวิทยาศาสตร์ทั้งสามท่านได้เปิดทิศทางการวิจัยใหม่ๆ สร้างรากฐานสำหรับการบำบัดรักษาโรคมะเร็ง โรคภูมิต้านตนเอง และเพิ่มอัตราความสำเร็จของการปลูกถ่ายอวัยวะ ปัจจุบันการบำบัดรักษาบางประเภทได้เข้าสู่ขั้นตอนการทดลองทางคลินิกแล้ว

กลับสู่หัวข้อ

ดร. เฉา เปา แองห์ (มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด)

ที่มา: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm