Bei einer Erdnuss-, Milch- oder Erdbeerallergie wird oft das Immunsystem dafür verantwortlich gemacht. Doch wenn wir viele verschiedene Nahrungsmittel ohne Probleme essen können, ist den wenigsten bewusst, dass dies auch daran liegt, dass unser Immunsystem gut funktioniert.
Der Grund dafür, dass der Körper Hühnchen, Rindfleisch oder Tomaten – Dinge, die fremd sind und als Bedrohung empfunden werden können – akzeptieren kann, ist ein Immunmechanismus namens „orale Toleranz“.
Obwohl dieser Mechanismus eine entscheidende Rolle spielt, blieb seine genaue Funktionsweise viele Jahre lang ein Rätsel.
Eine kürzlich in der Fachzeitschrift Nature veröffentlichte Studie von Dr. Ranit Kedmi und seinem Team in der Abteilung für Systemimmunologie des Weizmann Institute of Science (Israel) hat das seit langem bestehende Paradoxon aufgeklärt und erstmals eindeutig das zelluläre Netzwerk identifiziert, das den Mechanismus der Nahrungsmitteltoleranz koordiniert.
Die Entwicklung einer Nahrungsmitteltoleranz beginnt beim Fötus, wenn das unreife Immunsystem durch die Mutter mit Nahrungsmittelmolekülen in Berührung kommt.
Dieser Mechanismus entwickelt sich während des Stillens weiter, wenn Babys anfangen, feste Nahrung zu sich zu nehmen, und durch Interaktionen mit nützlichen Darmbakterien, die allergene Moleküle produzieren, die das Immunsystem lernt, zu ignorieren.
Seit vielen Jahren glauben Wissenschaftler, dass dendritische Zellen (DCs) eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Nahrungsmittelverträglichkeit spielen.
Lautder Entdeckung von Professor Ralph Steinman, dem Medizin-Nobelpreisträger 2011, sind DC für ihre Rolle bei der Erkennung und Präsentation von Krankheitserregern für das Immunsystem bekannt. Die traditionelle Ansicht ist, dass DC, wenn sie auf Nahrung treffen, „befehlen“, nicht anzugreifen.
Allerdings kam es in Tierversuchen mit der verdächtigen DC-Gruppe zu einer Nahrungsmitteltoleranz, was bei den Forschern für Verwirrung sorgte.
Dr. Kedmi vermutete, dass der wahre Übeltäter ein seltener Zelltyp war, den sie während ihrer Postdoc-Forschung entdeckt hatte: ROR-gamma-t (RORγt)-Zellen unbekannter Herkunft. Dieser Verdacht erwies sich als richtig.
Neue Forschungsergebnisse von Dr. Kedmi und der Doktorandin Anna Rudnitsky zeigen, dass es RORγt-Zellen und nicht DCs sind, die Toleranz initiieren.
Als Wissenschaftler diesen Zellen die Fähigkeit nahmen, dem Immunsystem von Mäusen Nahrungsmittelmoleküle zu präsentieren, entwickelten diese schnell Nahrungsmittelallergien.
Dr. Kedmi und sein Team entschlüsselten den gesamten Toleranzmechanismus weiter. Durch gezielte genetische Manipulation und Eliminierung einzelner Zelltypen bei Mäusen sowie die Kombination fortschrittlicher Bildgebungstechnologie und genomischer Methoden identifizierten sie ein Netzwerk aus vier Zelltypen, die zusammenarbeiten, um eine Reaktion des Immunsystems auf Nahrungsmittel zu verhindern.
Dieses Netzwerk beginnt mit RORγt, dann werden Signale durch zwei andere Zwischenzelltypen weitergeleitet, bevor ein vierter Zelltyp gehemmt wird – CD8-Immunzellen, die für das Abtöten infizierter Zellen und das Auslösen einer Entzündung verantwortlich sind, wenn eine Bedrohung erkannt wird.
Eine Frage, die sich stellt, ist, ob Bakterien, die Proteine transportieren, die denen der Nahrung ähneln, vom Immunsystem ignoriert werden.
Wissenschaftler testeten dies, indem sie Mäuse Bakterien aussetzten, die nahrungsähnliche Proteine enthielten. Die Ergebnisse waren überraschend: Das Immunsystem unterbrach sein Toleranzprogramm und mobilisierte CD8, um den Erreger anzugreifen. Nach der Abtötung der Bakterien wurde der Toleranzmechanismus neu gestartet.
Die Entdeckung dieses zellulären Netzwerks trägt zur Erklärung bei, warum Toleranzmechanismen versagen, wie etwa bei Zöliakie (einer Unverträglichkeit gegenüber Gluten – verschiedenen Proteinen, die in Weizen und anderen Getreidesorten vorkommen), wenn CD8 die Darmschleimhaut angreift und Gluten fälschlicherweise für eine Gefahr hält.
Das Verständnis der Bruchstellen im Toleranznetzwerk kann neue Behandlungsansätze für Nahrungsmittelallergien und verwandte Erkrankungen eröffnen./.
Quelle: https://www.vietnamplus.vn/giai-ma-co-che-mien-dich-giup-con-nguoi-an-uong-khong-bi-di-ung-post1043249.vnp
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