Wenn man allergisch auf Erdnüsse, Milch oder Erdbeeren reagiert, macht man oft das Immunsystem dafür verantwortlich. Doch wenn wir eine Vielzahl von Lebensmitteln problemlos vertragen, ist uns kaum bewusst, dass dies auch einem gut funktionierenden Immunsystem zu verdanken ist.
Der Grund dafür, dass der Körper Hühnchen, Rindfleisch oder Tomaten – also Dinge, die fremd sind und als Bedrohung angesehen werden könnten – toleriert, liegt in einem Immunmechanismus namens „orale Toleranz“.
Obwohl dieser Mechanismus eine entscheidende Rolle spielt, ist seine genaue Funktionsweise seit vielen Jahren ein Rätsel.
Eine Studie von Dr. Ranit Kedmi und seinem Forschungsteam am Department für Systemische Immunologie des Weizmann Institute of Science (Israel), die kürzlich in Nature veröffentlicht wurde, hat ein lange bestehendes Paradoxon aufgeklärt und zum ersten Mal eindeutig das zelluläre Netzwerk identifiziert, das die Mechanismen der Nahrungsmitteltoleranz reguliert.
Die Nahrungsmitteltoleranz beginnt sich bereits im Fötalstadium zu entwickeln, wenn das unreife Immunsystem über die Mutter mit Nahrungsmolekülen in Kontakt kommt.
Dieser Mechanismus entwickelt sich auch während des Stillens weiter, wenn Säuglinge mit der Beikost beginnen, und durch die Interaktion mit nützlichen Darmbakterien, die Moleküle produzieren, die Allergien auslösen können, welche das Immunsystem erst lernen muss zu ignorieren.
Viele Jahre lang glaubten Wissenschaftler, dass dendritische Zellen (DCs) das Kontrollzentrum für Mechanismen der Nahrungsmitteltoleranz seien.
Laut Professor Ralph Steinman, dem Medizin-Nobelpreisträger von 2011, sind dendritische Zellen (DCs) für ihre Rolle bei der Erkennung und Präsentation von Krankheitserregern an das Immunsystem bekannt. Traditionell geht man davon aus, dass DCs sich selbst „befehlen“, nicht anzugreifen, sobald sie mit Nahrung in Kontakt kommen.
Allerdings blieb in Tierversuchen, die auf die Eliminierung der vermuteten DC-Gruppe abzielten, eine Nahrungsmitteltoleranz bestehen, was bei den Forschern zu Verwirrung führte.
Dr. Kedmi vermutete, dass der eigentliche Übeltäter ein seltener Zelltyp war, den sie in ihrer Postdoktorandenforschung entdeckt hatte: ROR-gamma-t-Zellen (RORYt), deren Ursprung bis dahin unbekannt war. Diese Vermutung erwies sich als richtig.
Eine neue Studie von Dr. Kedmi und der Doktorandin Anna Rudnitsky zeigt, dass es RORyt-Zellen und nicht dendritische Zellen sind, die die Toleranz einleiten.
Als Wissenschaftler Mäusen die Fähigkeit nahmen, Nahrungsmoleküle in das Immunsystem einzubringen, entwickelten die Mäuse schnell Nahrungsmittelallergien.
Dr. Kedmi und sein Forschungsteam haben den gesamten Toleranzmechanismus entschlüsselt. Durch die gezielte Manipulation und Eliminierung spezifischer Zelltypen in Mäusen, kombiniert mit fortschrittlicher Bildgebungstechnologie und Gentechnik, identifizierten sie ein Netzwerk aus vier Zelltypen, die zusammenarbeiten, um eine Immunreaktion auf Nahrungsmittel zu verhindern.
Dieses Netzwerk beginnt mit RORγt, dann wird das Signal über zwei weitere intermediäre Zelltypen weitergeleitet, bevor es einen vierten Zelltyp hemmt – die CD8-Immunzelle, die für die Zerstörung infizierter Zellen und die Auslösung einer Entzündung verantwortlich ist, wenn eine Bedrohung erkannt wird.
Eine Frage, die sich stellt, ist: Wenn Bakterien Proteine tragen, die denen in Lebensmitteln ähneln, werden diese vom Immunsystem ignoriert?
Wissenschaftler testeten dies, indem sie Mäuse Bakterien aussetzten, die nahrungsähnliche Proteine enthielten. Die Ergebnisse waren überraschend: Das Immunsystem setzte das Toleranzprogramm vorübergehend aus und mobilisierte CD8-Zellen, um den Erreger anzugreifen. Sobald die Bakterien eliminiert waren, wurde der Toleranzmechanismus wieder aktiviert.
Die Entdeckung dieses zellulären Netzwerks trägt dazu bei, zu erklären, warum Toleranzmechanismen versagen, wie beispielsweise bei Zöliakie (Glutenunverträglichkeit – Unverträglichkeit gegenüber verschiedenen Proteinen, die in Weizen und anderen Getreidesorten vorkommen), wenn CD8-Zellen die Darmschleimhaut angreifen und Gluten fälschlicherweise für eine Bedrohung halten.
Das Verständnis der Lücken im Toleranznetzwerk könnte neue Wege zur Behandlung von Nahrungsmittelallergien und verwandten Erkrankungen eröffnen.
Quelle: https://www.vietnamplus.vn/giai-ma-co-che-mien-dich-giup-con-nguoi-an-uong-khong-bi-di-ung-post1043249.vnp






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