Nowy sposób na pomoc komórkom układu odpornościowego w przyleganiu do guzów litych i ich niszczeniu

Naukowcy z Imperial College London i Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles (UCLA) dokonali przełomu i opracowali nową strategię, która pomaga komórkom układu odpornościowego atakować i niszczyć nowotwory lite.

Jest to rodzaj raka, który dla współczesnej medycyny jest uważany za „niezdobytą twierdzę”.

Nowa metoda, zwana „bombą rzepową”, nie tylko skutecznie niszczy guzy u myszy, ale także otwiera perspektywę zastosowania jej u ludzi w niedalekiej przyszłości.

Kiedy terapia CAR-T napotyka ograniczenia

Przez wiele lat terapia komórkami CAR-T była uważana za „cud” w leczeniu nowotworów krwi, takich jak białaczka i chłoniak.

Lekarze pobierają limfocyty T z krwi pacjenta, modyfikują je genetycznie, aby rozpoznawały i niszczyły komórki nowotworowe, a następnie wstrzykują je z powrotem do organizmu. Dzięki tej metodzie tysiące pacjentów w stanie terminalnym zostało uratowanych, a nawet całkowicie wyleczonych po zaledwie kilku miesiącach leczenia.

Jednak w przypadku nowotworów litych, takich jak rak płuc, jelita grubego czy prostaty, terapia CAR-T okazuje się praktycznie „bezsilna”.

Przyczyną jest specyficzne środowisko wokół guza, które zawiera dużo kolagenu, tkanki bliznowatej i białek, które uniemożliwiają komórkom układu odpornościowego wnikanie do jego wnętrza. Ponadto guz emituje również sygnały chemiczne, które unieruchamiają limfocyty T, uniemożliwiając im rozpoznanie zagrożenia.

„Bomba rzepowa” – strategia trafienia w słaby punkt guza

Aby pokonać tę barierę, zespół kierowany przez Koichi Sasakiego, Johna K. Lee i Juna Ishiharę udoskonalił komórki CAR-T. Zamiast atakować masowo, zaprogramowano je tak, aby „przyklejały się” do guzów niczym rzep do tkaniny.

Cách mới giúp tế bào miễn dịch bám dính và tiêu diệt khối u rắn - 1 — Nowa metoda pomaga komórkom układu odpornościowego przylegać do guzów i je atakować (zdjęcie: Getty).

Naukowcy wykorzystali naturalną cechę strukturalną guza – kolagen. Połączyli gen interleukiny 12, białka, które może wywołać silną odpowiedź immunologiczną, z białkiem o wysokim powinowactwie do kolagenu. Rezultatem była swoista „bomba biologiczna”.

Gdy komórki CAR-T przenoszące tę „bombę” dotrą do guza, w tym miejscu uwalniana jest interleukina 12, która wywołuje silną, ale ograniczoną odpowiedź immunologiczną w obrębie guza.

Takie podejście pozwala uniknąć niebezpiecznych skutków ubocznych, które nękały wiele poprzednich badań. „Bomba rzepowa” eksploduje tylko w bogatym w kolagen środowisku wewnątrz guza, zamiast uszkadzać zdrową tkankę.

Wyniki testów na myszach wykazały, że duże guzy prostaty i pęcherza moczowego udało się całkowicie wyeliminować, nie uszkadzając zdrowej tkanki.

W połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego efekt był jeszcze silniejszy. Co istotne, myszy nie musiały przechodzić fazy chemioterapii przed leczeniem, jak w przypadku tradycyjnych terapii CAR-T.

Nowa nadzieja w walce z rakiem

Zespół badawczy uważa, że sukces ten nie polega tylko na zdolności niszczenia guzów litych, ale dowodzi również, że ludzie potrafią „zaprogramować” swój układ odpornościowy tak, aby precyzyjnie atakował każdy rodzaj nowotworu, nie szkodząc jednocześnie organizmowi.

„Nie tylko stworzyliśmy nową metodę leczenia, ale także wykazaliśmy, że można manipulować mikrośrodowiskiem guza w sposób bezpieczniejszy i skuteczniejszy niż kiedykolwiek wcześniej” – powiedział profesor Jun Ishihara.

Naukowcy pozostają jednak ostrożni. Jak dotąd badania przeprowadzono wyłącznie na myszach, modelu użytecznym, ale nie odzwierciedlającym w pełni złożoności ludzkiego ciała.

Zespół Ishihary i Sasakiego prowadzi obecnie badania na ludziach z podstawową wersją komórek CAR-T. Jeśli okażą się bezpieczne, w kolejnej fazie przetestują pełną „bombę rzepową”.

Eksperci przewidują, że cały proces badań klinicznych może potrwać lata i kosztować setki milionów dolarów. Jednak jeśli „bomba rzepowa” okaże się sukcesem, otworzy nową erę w leczeniu raka.

Wyniki badań opublikowano w czasopiśmie Nature Biomedical Engineering i okrzyknięto je jednym z najbardziej niezwykłych osiągnięć w dziedzinie nowoczesnej immunoterapii.

Komentarz (0)