ピーナッツ、牛乳、イチゴなどにアレルギーがある場合、免疫システムのせいにする人が多いのですが、さまざまな食品を問題なく食べられる場合、免疫システムが正常に機能しているからでもあることに気付く人はほとんどいません。
鶏肉、牛肉、トマトといった異物であり、脅威と感じられるものを体が受け入れることができるのは、「経口寛容」と呼ばれる免疫機構のおかげです。
このメカニズムは重要な役割を果たしているものの、その正確な仕組みは長年謎のままでした。
イスラエルのワイツマン科学研究所システム免疫学部のラニット・ケドミ博士と彼のチームによる研究が最近ネイチャー誌に掲載され、長年のパラドックスを解明し、食物耐性のメカニズムを調整する細胞ネットワークを初めて明確に特定しました。
食物耐性は、未熟な免疫系が母親を通じて食物分子にさらされることで、胎児の段階で発達し始めます。
このメカニズムは、母乳育児中、赤ちゃんが固形食を食べ始めるとき、そして免疫システムが無視することを学ぶアレルギー性分子を生成する有益な腸内細菌との相互作用を通じて発達し続けます。
科学者たちは長年、樹状細胞（DC）が食物耐性の調節に中心的な役割を果たしていると信じてきました。
2011年にノーベル医学賞を受賞したラルフ・スタインマン教授の発見によると、DCは病原体を検知し、免疫系に提示する役割を担っていることが分かっています。従来の見解では、DCは食物に遭遇すると、攻撃しないように「命令」を出すと考えられています。
しかし、DC の疑いのあるグループの動物ノックアウト試験では、食物耐性が依然として発生し、研究者の間で混乱が生じています。
ケドミ博士は、真の原因は博士研究員時代に発見した希少な細胞種、すなわち起源不明のROR-γ-t（RORγt）細胞ではないかと疑っていました。そして、その疑いは正しかったことが証明されました。
ケドミ博士と大学院生のアンナ・ルドニツキーによる新たな研究によれば、寛容を開始するのは樹状細胞ではなくRORγt細胞であることが示されています。
科学者がマウスの免疫系に食物分子を提示するこれらの細胞の能力を奪うと、マウスはすぐに食物アレルギーを発症した。
ケドミ博士と彼のチームは、寛容のメカニズム全体を解明し続けました。マウスの個々の細胞種を選択的に遺伝子操作・除去し、高度なイメージング技術とゲノムツールを組み合わせることで、免疫系が食物に反応するのを防ぐために連携して働く4種類の細胞種のネットワークを特定しました。
このネットワークはRORγtから始まり、シグナルは他の2つの中間細胞タイプを通過して、4番目の細胞タイプであるCD8免疫細胞を阻害します。CD8免疫細胞は、脅威が検出されると、感染細胞を殺し、炎症を引き起こす役割を果たします。
ひとつの疑問は、食品に似たタンパク質を運ぶ細菌がいる場合、免疫システムはそれを無視するだろうか、ということです。
科学者たちは、マウスを食品類似タンパク質を運ぶ細菌に曝露させることで、このことを検証しました。結果は驚くべきものでした。免疫システムは寛容プログラムを一時停止し、CD8を動員して病原体を攻撃しました。細菌が死滅すると、寛容機構は再開しました。
この細胞ネットワークの発見は、CD8 がグルテンを危険物と誤認して腸壁を攻撃し、セリアック病 (小麦やその他の穀物に含まれるさまざまなタンパク質であるグルテンに対する不耐性) のように耐性機構が機能しない理由を説明するのに役立ちます。
耐性ネットワークのブレークポイントを理解することで、食物アレルギーや関連疾患に対する新たな治療の方向性が拓かれる可能性があります。
出典: https://www.vietnamplus.vn/giai-ma-co-che-mien-dich-giup-con-nguoi-an-uong-khong-bi-di-ung-post1043249.vnp
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