Нобелевская премия по медицине 2025 года: открытие новой эры иммунологии

6 октября Нобелевская премия по медицине 2025 года была вручена трем ученым: Мэри Э. Брункоу, Фреду Рамсделлу (оба американцы) и Шимону Сакагучи (Япония) за их новаторские открытия в области механизма периферической иммунной толерантности.

Лауреаты Нобелевской премии 2025 года (слева направо): Мэри Брункоу, Фред Рамсделл и Шимон Сакагучи. Фото: CNN

Нобелевская ассамблея Каролинского института (Швеция) заявила, что трое учёных открыли регуляторные Т-клетки, которые играют роль «защитников», предотвращая атаку организма иммунными клетками. Другими словами, работа этих трёх учёных помогла предотвратить атаку иммунной системы на собственный организм.

Роль Т-клеток

Задача иммунной системы — защищать организм путем обнаружения и устранения патогенов, таких как бактерии, вирусы и даже раковые клетки.

Однако, как и в случае с палкой о двух концах, неконтролируемые воспалительные реакции, направленные на уничтожение бактерий, могут привести к аутоиммунным заболеваниям, в то время как неконтролируемые реакции, направленные на уничтожение раковых клеток, могут повреждать здоровые клетки.

Как же организм поддерживает этот хрупкий баланс иммунной системы? Т-клетки помогают поддерживать баланс иммунной системы, постоянно патрулируя организм. Обнаружив угрозу, например, бактерии или клетки, инфицированные вирусом, они запускают иммунную атаку для её устранения. Другие Т-клетки могут непосредственно уничтожать клетки, инфицированные вирусом, или раковые клетки.

Исследования, проводимые с 1980-х годов, показали, что каждая Т-клетка, вырабатываемая в тимусе, несёт уникальный рецептор (TCR). Эти рецепторы формируются путём случайной рекомбинации генных сегментов, создавая бесчисленное множество различных комбинаций. Именно эта случайность позволяет некоторым Т-клеткам ошибочно распознавать и атаковать определённые части тела.

Чтобы предотвратить это, организм проходит процесс «селекции» в вилочковой железе: Т-клетки, распознающие собственные антигены организма, уничтожаются. Это явление называется центральной толерантностью. Однако ни один механизм не идеален, и некоторые аутореактивные Т-клетки всё же могут пройти процесс скрининга и попасть в кровоток.

Нобелевская премия этого года присуждается за открытия, которые помогают объяснить, как организм контролирует эти клетки на периферии, чтобы не допустить нанесения ими вреда самому организму.

Прорывное открытие в области иммунной системы

Профессор Шимон Сакагучи начал с интересного наблюдения: при удалении тимуса (места выработки Т-клеток) у новорожденных мышей вместо ослабления иммунной системы у мышей развивались серьезные аутоиммунные симптомы.

Некоторые ученые в то время предполагали, что может существовать группа Т-клеток, способных подавлять активность иммунной системы, а не активировать ее.

Однако эта идея была отвергнута, поскольку противоречила традиционным представлениям. Тем не менее, г-н Сакагучи проявил упорство и провёл серию экспериментов, чтобы точно определить, какой тип клеток играет роль в «торможении» этого иммунного ответа.

В 1995 году в журнале «The Journal of Immunology» он опубликовал статью о группе Т-клеток, несущих на своей поверхности рецептор CD25, и предположил, что их функция заключается в подавлении и поддержании иммунного баланса. Это открытие заложило основу для целого нового направления исследований.

Интересно, что его статья не была опубликована в ведущих журналах, таких как Nature или Science, поскольку в то время идея Т-супрессоров все еще считалась безумной.

В ходе Манхэттенского проекта по разработке атомной бомбы учёные, изучавшие воздействие радиации, случайно создали линию мышей с чешуйчатой ​​кожей, так называемых «паршивых». Эти самцы имели сухую, шелушащуюся кожу, увеличенные селезёнку и лимфатические узлы и жили всего несколько недель.

К началу 1990-х годов исследователи обнаружили, что Т-клетки больных цингой мышей атакуют их собственные организмы, что приводит к аутоиммунному заболеванию.

Ученые Мэри Брунков и Фред Рамсделл задались целью найти мутантный ген, вызывающий это состояние, полагая, что он содержит ключ к пониманию иммунной регуляции.

При тогдашнем научном уровне идентификация гена болезни во всём геноме мыши была похожа на поиск иголки в стоге сена. Однако благодаря упорству и системному подходу удалось установить, что причиной заболевания был ген FoxP3, расположенный на X-хромосоме.

В это же время они обнаружили у людей иммунный синдром, называемый IPEX, симптомы которого схожи с симптомами цинги у мышей. Дальнейшие исследования подтвердили, что мутации в гене FoxP3 также вызывают IPEX у людей.

Два года спустя Шимон Сакагучи и несколько других исследователей убедительно продемонстрировали, что ген FoxP3 контролирует развитие группы Т-клеток, несущих рецептор CD25, которую он открыл в 1995 году.

Эта группа клеток называется регуляторными Т-клетками. Эти клетки предотвращают ошибочную атаку других Т-клеток на собственные ткани организма, что является важным механизмом в процессе, называемом периферической иммунной толерантностью.

Работа трёх учёных открыла новую эру в иммунологии. Если представить иммунную систему как автомобиль, то атакующие Т-клетки играют роль педали газа, а регуляторные Т-клетки — тормоза.

Понимание и контроль активности регуляторных Т-клеток могли бы помочь нам разработать более эффективные методы лечения аутоиммунных заболеваний или, наоборот, повысить иммунитет для уничтожения раковых клеток — «врагов», которые умеют прятаться в здоровых тканях.

Создание фонда для лечения рака и трансплантации органов

Председатель Нобелевского комитета Олле Кемпе заявил, что открытия трех ученых имеют решающее значение для более глубокого понимания функций иммунной системы и того, почему у одних людей развиваются аутоиммунные заболевания, а у других — нет.

Разделяя эту точку зрения, г-жа Мари Варен-Херлениус, профессор Каролинского института Швеции, который присуждает Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2025 года, сообщила, что трое ученых открыли, «как мы можем контролировать нашу иммунную систему, чтобы иметь возможность бороться со всеми мыслимыми микроорганизмами и избегать аутоиммунных заболеваний».

Согласно заявлению Нобелевской ассамблеи, работа трёх учёных открыла новые направления исследований, заложив основу для терапии рака, аутоиммунных заболеваний и повышения успешности трансплантации органов. Некоторые методы лечения уже находятся на стадии клинических испытаний.

Вернуться к теме

Доктор Цао Бао Ань (Гарвардский университет)

Источник: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm