Нобелівська премія з медицини 2025 року: Відкриття нової ери імунології

6 жовтня Нобелівську премію з медицини за 2025 рік було присуджено трьом вченим: Мері Е. Брунков, Фреду Рамсделлу (обидва американці) та Шимону Сакагучі (Японія) за їхні новаторські відкриття механізму периферичної імунної толерантності.

Лауреати Нобелівської премії 2025 року (зліва направо): Мері Брункоу, Фред Рамсделл та Шимон Сакагучі. Фото: CNN

Нобелівська асамблея в Каролінському інституті (Швеція) заявила, що троє вчених відкрили регуляторні Т-клітини, які відіграють роль «захисників», запобігаючи атаці імунних клітин на організм. Іншими словами, робота цих трьох вчених допомогла запобігти атаці імунної системи на власний організм.

Роль Т-клітин

Завдання імунної системи полягає в захисті організму шляхом виявлення та знищення патогенів, таких як бактерії, віруси або навіть ракові клітини.

Однак, як палиця з двома кінцями, неконтрольовані запальні реакції, спрямовані на знищення бактерій, можуть призвести до аутоімунних захворювань, тоді як неконтрольовані реакції, спрямовані на знищення ракових клітин, можуть пошкодити здорові клітини.

Тож як організм підтримує цей делікатний баланс імунної системи? Т-клітини допомагають підтримувати баланс імунної системи, постійно патрулюючи організм. Коли вони виявляють загрозу, таку як бактерії або клітини, інфіковані вірусом, вони запускають імунну атаку, щоб усунути цю загрозу. Інші Т-клітини можуть безпосередньо знищувати клітини, інфіковані вірусом, або ракові клітини.

Дослідження, проведені з 1980-х років, показали, що кожна Т-клітина, що виробляється в тимусі, несе унікальний рецептор (TCR). Ці рецептори утворюються шляхом випадкової рекомбінації сегментів генів, створюючи незліченну кількість різних комбінацій. Саме ця випадковість дозволяє деяким Т-клітинам помилково розпізнавати та атакувати частини тіла.

Щоб запобігти цьому, організм проходить процес «відбору» в тимусі – Т-клітини, які розпізнають власні антигени організму, знищуються. Це явище називається центральною толерантністю. Однак жоден механізм не є ідеальним, і деякі аутореактивні Т-клітини все ще можуть пройти процес скринінгу та потрапити в кровотік.

Цьогорічна Нобелівська премія відзначає відкриття, які допомагають пояснити, як організм контролює ці клітини на периферії, щоб запобігти заподіянню ними шкоди самому організму.

Проривне відкриття щодо імунної системи

Професор Шимон Сакагучі почав із цікавого спостереження: під час видалення тимуса – місця вироблення Т-клітин – у новонароджених мишей, замість ослаблення імунної системи, у мишей розвивалися важкі аутоімунні симптоми.

Деякі вчені на той час припускали, що може існувати група Т-клітин, здатних пригнічувати активність імунної системи, а не активувати її.

Однак цю ідею було відхилено, оскільки вона суперечила традиційним переконанням. Тим не менш, пан Сакагучі наполягав і провів серію експериментів, щоб точно визначити, який тип клітин відіграє роль «гальмування» цієї імунної відповіді.

У 1995 році він опублікував у журналі «The Journal of Immunology» роботу про групу Т-клітин, що мають на своїй поверхні рецептор CD25, і припустив, що вони функціонують для пригнічення та підтримки імунного балансу. Це відкриття заклало основу для цілком нового напрямку досліджень.

Цікаво, що його стаття не була опублікована у провідних журналах, таких як Nature чи Science, оскільки на той час ідея Т-клітин-супресорів все ще вважалася божевільною.

Під час Манхеттенського проєкту з розробки атомної бомби вчені, які вивчали наслідки радіації, випадково створили штам мишей з лускатою шкірою, яких назвали «лускатими» мишами. Ці самці мишей мали суху, лускату шкіру, збільшену селезінку та лімфатичні вузли, і жили лише кілька тижнів.

На початку 1990-х років дослідники виявили, що Т-клітини хворих на цингу мишей атакують власні організми, що призводить до аутоімунних захворювань.

Вчені Мері Брунков та Фред Рамсделл вирішили знайти мутантний ген, який викликає цей стан, вважаючи, що він є ключем до розуміння імунної регуляції.

З огляду на рівень наукової роботи того часу, ідентифікація гена захворювання у всьому геномі миші була схожа на пошук голки в копиці сіна. Однак, завдяки наполегливості та систематичному підходу, вони визначили, що причиною був ген FoxP3, розташований на Х-хромосомі.

Протягом цього часу вони також виявили імунний синдром у людей під назвою IPEX, який має симптоми, подібні до симптомів у хворих на цингу мишей. Подальші дослідження підтвердили, що мутації в гені FoxP3 також викликають IPEX у людей.

Два роки по тому Шимон Сакагучі та кілька інших дослідників переконливо продемонстрували, що ген FoxP3 контролює розвиток групи Т-клітин, що несуть рецептор CD25, яку він відкрив у 1995 році.

Цю групу клітин називають регуляторними Т-клітинами. Ці клітини запобігають помилковій атаці інших Т-клітин на власні тканини організму, що є важливим механізмом у процесі, який називається периферичною імунною толерантністю.

Робота трьох вчених відкрила нову еру в імунології. Якщо уявити імунну систему як автомобіль, то атакуючі Т-клітини є прискорювачем, а регуляторні Т-клітини – гальмами.

Розуміння та контроль активності регуляторних Т-клітин можуть допомогти нам розробити ефективніші методи лікування аутоімунних захворювань або, навпаки, підвищити імунітет для знищення ракових клітин – «ворогів», які знають, як ховатися у здорових тканинах.

Створення фонду для лікування раку та трансплантації органів

Голова Нобелівського комітету Олле Кампе заявив, що відкриття трьох вчених мають вирішальне значення для глибшого розуміння функцій імунної системи та того, чому в одних людей розвиваються аутоімунні захворювання, а в інших – ні.

Поділяючи таку ж думку, пані Марі Варен-Герленіус, професорка шведського Каролінського інституту, який присуджує Нобелівську премію з фізіології та медицини за 2025 рік, поділилася тим, що троє вчених відкрили, «як ми можемо контролювати нашу імунну систему, щоб ми могли боротися з усіма можливими мікроорганізмами та уникати аутоімунних захворювань».

Згідно з оголошенням Нобелівської асамблеї, робота трьох вчених відкрила нові напрямки досліджень, створивши основу для методів лікування раку, аутоімунних захворювань та підвищення рівня успішності трансплантації органів. Деякі методи лікування вже перейшли на стадію клінічних випробувань.

Повернутися до теми

Доктор Цао Бао Ань (Гарвардський університет)

Джерело: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm