2025-ös orvosi Nobel-díj: Az immunológia új korszakának megnyitása

Nobel Y sinh 2025 - Ảnh 1. — A 2025-ös Nobel- díjasok balról jobbra: Mary Brunkow, Fred Ramsdell és Shimon Sakaguchi. Fotó: CNN

A svédországi Karolinska Intézetben megrendezett Nobel-díjasgyűlésen a három tudós felfedezte azokat a szabályozó T-sejteket, amelyek „védők” szerepét töltik be, megakadályozva, hogy az immunsejtek megtámadják a szervezetet. Más szóval, e három tudós munkája segített megakadályozni, hogy az immunrendszer megtámadja a saját szervezetét.

A T-sejtek szerepe

Az immunrendszer feladata a szervezet védelme a kórokozók, például baktériumok, vírusok vagy akár rákos sejtek felismerésével és elpusztításával.

Azonban, mint egy kétélű fegyver, a baktériumok elpusztítására irányuló, ellenőrizetlen gyulladásos válaszok autoimmun betegségekhez vezethetnek, míg a rákos sejtek elpusztítására irányuló, ellenőrizetlen válaszok károsíthatják az egészséges sejteket.

Hogyan tartja fenn a szervezet az immunrendszer ezen kényes egyensúlyát? A T-sejtek segítenek egyensúlyban tartani az immunrendszert azáltal, hogy folyamatosan járőröznek a szervezetben. Amikor fenyegetést észlelnek, például baktériumot vagy vírussal fertőzött sejteket, immuntámadást indítanak el a fenyegetés elhárítása érdekében. Más T-sejtek közvetlenül elpusztíthatják a vírussal fertőzött sejteket vagy a rákos sejteket.

Az 1980-as évek óta végzett kutatások kimutatták, hogy a csecsemőmirigyben termelődő minden egyes T-sejt egyedi receptort (TCR) hordoz. Ezek a receptorok génszegmensek véletlenszerű rekombinációjával alakulnak ki, számtalan különböző kombinációt hozva létre. Ez a véletlenszerűség teszi lehetővé, hogy egyes T-sejtek tévesen felismerjék és megtámadják a test egyes részeit.

Ennek megakadályozása érdekében a szervezet egy „szelekciós” folyamaton megy keresztül a csecsemőmirigyben – a szervezet saját antigénjeit felismerő T-sejteket kiküszöbölik. Ezt a jelenséget központi toleranciának nevezik. Azonban egyetlen mechanizmus sem tökéletes, és egyes autoreaktív T-sejtek továbbra is átjuthatnak a szűrési folyamaton, és bejuthatnak a véráramba.

Az idei Nobel-díj olyan felfedezéseket ismer el, amelyek segítenek megmagyarázni, hogyan szabályozza a test ezeket a perifériális sejteket, hogy megakadályozza azok károsodását a szervezetben.

Áttörő felfedezés az immunrendszerrel kapcsolatban

Shimon Sakaguchi professzor egy érdekes megfigyeléssel kezdte: amikor újszülött egerekben eltávolították a csecsemőmirigyet – ahol a T-sejtek termelődnek –, az egereknél nem gyengült az immunrendszer, hanem súlyos autoimmun tünetek alakultak ki.

Egyes tudósok akkoriban azt feltételezték, hogy létezhet egy olyan T-sejtcsoport, amely képes az immunrendszer aktivitásának gátlására, ahelyett, hogy aktiválná azt.

Ezt az elképzelést azonban elvetették, mivel ellentétes volt a hagyományos hiedelmekkel. Szakagucsi úr ennek ellenére kitartott, és kísérletsorozatot végzett annak meghatározására, hogy pontosan milyen típusú sejtnek van szerepe az immunválasz „fékezésében”.

1995-ben a The Journal of Immunology című folyóiratban publikált egy olyan T-sejtcsoportról, amely felszínén CD25 receptort hordozott, és azt feltételezte, hogy ezek az immunrendszer egyensúlyának elnyomására és fenntartására szolgálnak. Ez a felfedezés egy teljesen új kutatási irányvonal alapjait fektette le.

Érdekes módon a tanulmánya nem jelent meg olyan vezető folyóiratokban, mint a Nature vagy a Science, mivel akkoriban a szupresszor T-sejtek ötletét még őrültségnek tartották.

Az atombomba kifejlesztésére irányuló Manhattan-projekt során a sugárzás hatásait vizsgáló tudósok véletlenül létrehoztak egy pikkelyes bőrű egérfajt, az úgynevezett „scurfy” egereket. Ezek a hím egerek száraz, hámló bőrrel, megnagyobbodott léppel és nyirokcsomókkal rendelkeztek, és mindössze néhány hétig éltek.

Az 1990-es évek elejére a kutatók felfedezték, hogy a skorbutos egerek T-sejtjei megtámadják a saját testüket, ami autoimmun betegséghez vezet.

Mary Brunkow és Fred Ramsdell tudósok elhatározták, hogy megtalálják a betegséget okozó mutáns gént, és úgy vélik, hogy ez rejti a kulcsot az immunszabályozás megértéséhez.

Az akkori tudományos szinten egy betegséget okozó gén azonosítása a teljes egérgenomban olyan volt, mint tűt keresni a szénakazalban. Kitartásnak és szisztematikus megközelítésnek köszönhetően azonban megállapították, hogy az X kromoszómán található FoxP3 gén a felelős a betegségért.

Ez idő alatt felfedeztek egy IPEX nevű immunszindrómát emberekben is, amely hasonló tüneteket mutat, mint a skorbutos egereknél. További vizsgálatok megerősítették, hogy a FoxP3 gén mutációi is okozhatnak IPEX-et emberekben.

Két évvel később Shimon Sakaguchi és számos más kutató meggyőzően bebizonyította, hogy a FoxP3 gén szabályozza az általa 1995-ben felfedezett CD25 receptort hordozó T-sejtcsoport fejlődését.

Ezt a sejtcsoportot szabályozó T-sejteknek nevezik. Ezek a sejtek megakadályozzák, hogy más T-sejtek tévesen megtámadják a szervezet saját szöveteit, ami egy fontos mechanizmus a perifériás immuntoleranciának nevezett folyamatban.

Három tudós munkája új korszakot nyitott az immunológiában. Ha az immunrendszert egy autóként képzeljük el, akkor a támadó T-sejtek a gyorsítók, a szabályozó T-sejtek pedig a fékek.

A szabályozó T-sejtek aktivitásának megértése és szabályozása segíthet hatékonyabb terápiák kidolgozásában az autoimmun betegségek ellen, vagy éppen ellenkezőleg, fokozhatja az immunitást a rákos sejtek – az egészséges szövetekben elrejtőzni képes „ellenségek” – elpusztítása érdekében.

A rákkezelés és a szervátültetés alapjainak megteremtése

Olle Kämpe, a Nobel-bizottság elnöke szerint a három tudós felfedezése kulcsfontosságú volt az immunrendszer működésének mélyebb megértésében, és abban, hogy miért alakulnak ki egyes emberekben autoimmun betegségek, míg másokban nem.

Ugyanezen a véleményen van Marie Wahren-Herlenius, a svéd Karolinska Intézet professzora, amely a 2025-ös orvosi-élettani Nobel-díjat ítéli oda, és elmondta, hogy a három tudós felfedezte, „hogyan tudjuk irányítani az immunrendszerünket, hogy minden elképzelhető mikroorganizmussal leküzdhessük és elkerülhessük az autoimmun betegségeket”.

A Nobel-gyűlés bejelentése szerint a három tudós munkája új kutatási irányokat nyitott meg, megteremtve az alapokat a rák és az autoimmun betegségek kezelésére szolgáló terápiák számára, valamint a szervátültetések sikerességi arányának növelésére. Egyes terápiák már klinikai vizsgálatok szakaszába léptek.

Vissza a témához

Dr. Cao Bao Anh (Harvard Egyetem)

Forrás: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm