Avkoding av immunmekanismen som hjelper folk med å unngå matallergier.

Hvis du er allergisk mot peanøtter, melk eller jordbær, skylder du ofte på immunforsvaret ditt, men når vi kan spise et bredt utvalg av matvarer uten problemer, er det få som innser at det også er takket være et velfungerende immunforsvar.

Grunnen til at kroppen tåler kylling, storfekjøtt eller tomater – ting som er fremmede og kan betraktes som en trussel – skyldes en immunmekanisme som kalles «oral toleranse».

Selv om denne mekanismen spiller en viktig rolle, har den spesifikke virkemåten forblitt et mysterium i mange år.

En studie av Dr. Ranit Kedmi og hans forskerteam ved Institutt for systemisk immunologi ved Weizmann Institute of Science (Israel), nylig publisert i Nature, har kastet lys over et langvarig paradoks og for første gang tydelig identifisert det cellulære nettverket som regulerer mekanismene for mattoleranse.

Mattoleranse begynner å utvikle seg i fosterstadiet, når det umodne immunforsvaret blir eksponert for matmolekyler gjennom moren.

Denne mekanismen fortsetter å utvikle seg under amming, når spedbarn begynner å spise fast føde, og gjennom interaksjon med gunstige tarmbakterier som produserer molekyler som kan forårsake allergier, som immunforsvaret må lære å ignorere.

I mange år trodde forskere at dendrittiske celler (DC-er) var kontrollsenteret for mattoleransemekanismer.

Ifølge professor Ralph Steinman, nobelprisvinneren i medisin i 2011, er dendritiske celler kjent for sin rolle i å oppdage og presentere patogener for immunsystemet. Den tradisjonelle oppfatningen er at når dendritiske celler møter mat, «beordrer» de seg selv til ikke å angripe.

I dyreforsøk som hadde som mål å eliminere den mistenkte DC-gruppen, vedvarte imidlertid mattoleransen, noe som har forårsaket forvirring blant forskere.

Dr. Kedmi mistenkte at den virkelige synderen var en sjelden celletype hun hadde oppdaget i sin postdoktorale forskning: ROR-gamma-t-celler (RORYt), hvis opprinnelse tidligere var ukjent. Mistanken viste seg å være korrekt.

En ny studie av Dr. Kedmi og masterstudent Anna Rudnitsky viser at det er RORyt-celler, ikke dendritiske celler, som initierer toleranse.

Da forskere fjernet disse cellenes evne til å introdusere matmolekyler til immunsystemet hos mus, utviklet musene raskt matallergier.

Dr. Kedmi og forskerteamet hans fortsatte med å demontere hele toleransemekanismen. Ved å selektivt manipulere og eliminere spesifikke celletyper hos mus, kombinert med avansert bildebehandlingsteknologi og genverktøy, identifiserte de et nettverk av fire celletyper som samarbeider for å forhindre at immunforsvaret reagerer på mat.

Dette nettverket starter med RORγt, deretter overføres signalet gjennom to andre mellomliggende celletyper før det hemmer en fjerde celletype – CD8-immuncellen, som er ansvarlig for å ødelegge infiserte celler og utløse betennelse når en trussel oppdages.

Et spørsmål som oppstår er, hvis bakterier bærer proteiner som ligner på de i mat, vil immunforsvaret ignorere dem?

Forskere testet dette ved å eksponere mus for bakterier som bærer matlignende proteiner. Resultatene var overraskende: Immunsystemet stanset midlertidig toleranseprogrammet og mobiliserte CD8 til å angripe patogenet. Når bakteriene var eliminert, startet toleransemekanismen på nytt.

Oppdagelsen av dette cellulære nettverket bidrar til å forklare hvorfor toleransemekanismer svikter, som ved cøliaki (glutenintoleranse – intoleranse mot ulike proteiner som finnes i hvete og andre kornsorter), når CD8-celler angriper tarmslimhinnen og forveksler gluten med en trussel.

Kommentar (0)