Dengue-Impfstoff: Das Ergebnis einer hundertjährigen Reise

Das vietnamesische Gesundheitsministerium hat kürzlich den Dengue-Impfstoff von Takeda zugelassen. Es handelt sich um den ersten zugelassenen Dengue-Impfstoff und er gilt als fortschrittliches zusätzliches Präventionsmittel im Rahmen der umfassenden Strategie zur Dengue-Prävention in Vietnam.

Während seines Besuchs in Asien und Vietnam im September berichtete Dr. Derek Wallace, Präsident von Takeda Vaccine Global und Leiter des Impfstoffentwicklungsprojekts, über den herausfordernden, aber dennoch glorreichen Weg der Erforschung und Herstellung des tetravalenten Impfstoffs, der alle vier Typen des Dengue-Virus bekämpfen kann.

Dr. Derek Wallace, globaler Präsident von Takeda Vaccines

1. Takeda hat in letzter Zeit viel Aufmerksamkeit erregt, dank seiner bahnbrechenden Bemühungen zur weltweiten Bekämpfung von Denguefieber, auch in Vietnam. Können Sie uns als Schlüsselfigur bei der Entwicklung eines Dengue-Impfstoffs schildern, was Sie dazu inspiriert hat, sich dieser Mission anzuschließen und sich ihr zu verschreiben?

Ich war schon immer davon überzeugt, dass Impfstoffe ein Grundpfeiler der öffentlichen Gesundheit sind und das Potenzial haben, das Leben von Menschen und Familien über Generationen hinweg nachhaltig zu beeinflussen. Nachdem ich ²⁰⁰⁹ die verheerenden Folgen des Dengue-Ausbruchs in Thailand miterlebt hatte¹, war ich noch entschlossener, einen Weg zur Ausrottung dieser Krankheit zu finden. Diese Erfahrung inspirierte mich dazu, das Takeda-Team bei der Entwicklung eines Dengue-Impfstoffs zu leiten, um eine proaktivere und nachhaltigere Prävention zu ermöglichen.

2. Der Dengue-Impfstoff ist zur Vorbeugung von Denguefieber zugelassen. Könnten Sie einige der wichtigsten Meilensteine ​​in der Entwicklung dieses Impfstoffs erläutern?

Denguefieber ist eine komplexe Erkrankung, die durch vier verschiedene Virustypen (DENV-1, 2, 3 und 4) verursacht wird, was die Impfstoffentwicklung besonders anspruchsvoll macht. Der Dengue-Impfstoff von Takeda ist der Höhepunkt einer langen und herausfordernden Reise, die vor 60 Jahren begann.

Obwohl die Bemühungen um die Entwicklung und Erforschung eines Dengue-Impfstoffs bereits in den 1920er Jahren begannen, sind aufgrund verschiedener Hindernisse seit Jahrzehnten keine Fortschritte mehr zu verzeichnen.

Takedas Weg zur Entwicklung eines Dengue-Impfstoffs begann 1978 an der Mahidol-Universität in Thailand. Das Regionalbüro der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für Südostasien initiierte ein Forschungsprojekt zur Entwicklung eines Dengue-Impfstoffs, und die Mahidol-Universität wurde als Partner ausgewählt. Seitdem ist die Universität führend in der Dengue-Impfstoffforschung und -entwicklung. 1986 entdeckten sie einen Lebendimpfstoff, der gegen DENV-2 wirksam war. Dies bildete die Grundlage für unseren heutigen quadrivalenten Impfstoff. Nach zwölf Jahren Forschung wurde der quadrivalente Impfstoff erfolgreich entwickelt und bietet umfassenden Schutz gegen alle vier Serotypen des Dengue-Virus.

In den vergangenen elf Jahren hat Takeda die Entwicklung eines Dengue-Impfstoffs erfolgreich vorangetrieben. In 19 klinischen Studien mit 28.000 Teilnehmern in 13 Ländern, darunter endemische und nicht-endemische Länder, wurde unser Impfstoff kürzlich von der Strategischen Beratungsgruppe von Experten (SAGE) der WHO für den Einsatz in endemischen Ländern mit hohen Infektionsraten empfohlen, um den bestmöglichen Schutz der Bevölkerung zu gewährleisten. Die Präqualifizierung des Impfstoffs durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO) belegt zudem seine hohe Qualität und sein Vertrauen als wichtiges Instrument zur Dengue-Prävention, das sich für nationale Impfprogramme eignet. Wir sind stolz darauf, dass unser Dengue-Impfstoff zugelassen wurde und zum Schutz der Bevölkerung eingesetzt wird, unabhängig davon, ob diese bereits an Dengue erkrankt war oder nicht. Die weltweite Empfehlung ist ein wichtiger Schritt für Takeda auf dem Weg zur Entwicklung neuer Impfstoffe, die die größten Herausforderungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit bewältigen. Die WHO-Empfehlung bestätigt, dass Dengue-Impfstoffe ein wichtiges Instrument einer umfassenden Dengue-Präventionsstrategie sind und dazu beitragen, die globale Gesundheitsbedrohung für die Menschen zu reduzieren.

Das vietnamesische Gesundheitsministerium hat soeben den Dengue-Impfstoff von Takeda zugelassen – dies ist der erste zugelassene Dengue-Impfstoff und gilt als fortschrittliches ergänzendes Präventionsinstrument in der umfassenden Strategie zur Dengue-Prävention in Vietnam.

3. Herr, welchen Herausforderungen und Schwierigkeiten begegneten Sie und Ihr Forschungsteam bei der Entwicklung des Dengue-Impfstoffs? Und wie hat Takeda diese Herausforderungen bewältigt?

Es gab viele Herausforderungen auf dem Weg, darunter die komplexe Natur des Dengue-Virus mit seinen vier verschiedenen Serotypen. Eine Immunantwort zu erzielen, die vor allen vier Serotypen schützt, ohne das Risiko schwerer Krankheitsverläufe durch antikörperabhängige Verstärkung (ADE) zu erhöhen, war eine große Herausforderung, die wir gemeistert haben. Zudem musste der Impfstoff für eine breite Bevölkerungsgruppe wirksam und sicher sein.

Neben der Forschung ist die Herstellung, insbesondere die großtechnische Produktion für die weltweite Vermarktung von Impfstoffen, eine große Herausforderung. Der tetravalente Dengue-Impfstoff erfordert anspruchsvolle und komplexe Herstellungs-, Lagerungs-, Konservierungs- und Transportprozesse. Daher haben wir eng mit Partnern in Vietnam und anderen Ländern zusammengearbeitet, um Transport- und Lagerungsstrategien zu entwickeln, die ein effektives Impfmanagement ermöglichen.

4. Können Sie einige der hohen Qualitätsstandards von Takeda bei der Herstellung von Dengue-Impfstoffen erläutern, von der Produktion über die Lieferkette bis hin zum weltweiten Vertrieb?

Takedas erste Produktionsstätte für Dengue-Impfstoffe in Singen, Deutschland, nahm im November 2019 den Betrieb auf und übernahm die Sekundärverpackung sowie die Formulierung, die Abfüllung in Ampullen und die Lyophilisierung. Im Jahr 2023 werden wir die Anlage erweitern, um die Produktionskapazität zu erhöhen. Damit wird Singen weltweit die einzige Takeda-Anlage sein, die sowohl pharmazeutische Wirkstoffe als auch Wirkstoffe für Dengue-Impfstoffe herstellen kann.

Die Aufnahme des Dengue-Impfstoffs von Takeda in die Liste der präqualifizierten Impfstoffe der WHO belegt die Qualität und Eignung des Impfstoffs für nationale Impfprogramme. Dies ist ein wichtiger Schritt, um den Zugang zum Dengue-Impfstoff von Takeda weltweit zu erweitern, insbesondere in stark von Dengue betroffenen Gebieten.

Takeda ist sich der Notwendigkeit einer umfassenden und integrierten Lösung zur Bekämpfung der globalen Gesundheitsbedrohung durch Denguefieber bewusst und arbeitet daher eng mit Partnern, Regierungen und Gesundheitsbehörden in Ländern zusammen, in denen Dengue-Impfstoffe zugelassen sind, um eine optimale Prävention zu gewährleisten. Aufbauend auf den Produktionskapazitäten seines deutschen Werks ging Takeda im vergangenen Jahr eine strategische Partnerschaft mit Biological E. Limited in Indien ein, um den Zugang zu Mehrdosenimpfstoffen für nationale Impfprogramme in endemischen Gebieten zu verbessern. Wir arbeiten daran, die Liefermenge jährlich zu erhöhen und bis 2030 durch Investitionen in bestehende Produktionsstätten und strategische Partnerschaften 100 Millionen Dosen pro Jahr zu erreichen, um die steigende Nachfrage nach Dengue-Impfstoffen zu decken.

Da weltweit Millionen von Dengue-Impfstoffdosen verteilt wurden, setzen wir uns dafür ein, Dengue-Impfstoffe bereitzustellen, die höchsten Sicherheits- und Wirksamkeitsstandards entsprechen. Bei Takeda streben wir danach, in jeder Phase der Entwicklung und Herstellung unserer Arzneimittel und Impfstoffe strenge Qualitätsstandards einzuhalten.

5. Wie schätzen Sie die Auswirkungen des Dengue-Impfstoffs auf die öffentliche Gesundheit ein, insbesondere in endemischen Ländern wie Vietnam?

Wir erwarten, dass der Dengue-Impfstoff positive Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit haben wird, insbesondere in endemischen Ländern wie Vietnam. Der Impfstoff schützt nicht nur Menschen, die noch nie Dengue hatten, sondern trägt auch dazu bei, die Zahl der Neuinfektionen bei bereits Infizierten zu reduzieren. Darüber hinaus kann der Impfstoff die Krankenhausaufenthalte verringern, was erhebliche wirtschaftliche Vorteile mit sich bringt, da die finanzielle Belastung des Gesundheitssystems und der Haushalte sinkt und somit zur allgemeinen wirtschaftlichen Stabilität beiträgt.

In ihrer Stellungnahme zum Dengue-Impfstoff betonte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die Wichtigkeit, alle verfügbaren Präventionsmethoden, einschließlich Impfungen, vorrangig einzusetzen. Um Dengue wirksam zu verhindern und die öffentliche Gesundheit zu verbessern, ist daher eine integrierte Lösung erforderlich, die Folgendes umfasst: Vektorkontrolle, Fallmanagement, Aufklärung der Bevölkerung und Impfungen.

Gleichzeitig stellte die WHO fest, dass der Dengue-Impfstoff von Takeda eine große Wirkung haben wird.   Die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit in Gebieten mit hohen Übertragungsraten müssen berücksichtigt werden. Die Impfstoffverteilung sollte mit einer effektiven Kommunikationsstrategie und aktiver Beteiligung der Bevölkerung einhergehen. Darüber hinaus sollten Einzelpersonen zusätzliche Maßnahmen ergreifen, um sich und ihre Angehörigen zu schützen. Dies trägt dazu bei, die Wirksamkeit der Präventionsmaßnahmen und der Bemühungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit zu verbessern und die Auswirkungen von Denguefieber auf die Bevölkerung zu minimieren.

Ende September 2024 besuchten und arbeiteten Dr. Derek Wallace, Präsident von Global Vaccines Takeda, und Herr Dion Warren, Generaldirektor für Indien und Südostasien (I-SEA) Takeda, in Vietnam.

Während ihres Besuchs werden die beiden Führungskräfte von Takeda Zeit damit verbringen, die offizielle Markteinführung des Dengue-Impfstoffs von Takeda in Vietnam zu unterstützen, nachdem der Impfstoff im Mai 2024 vom Gesundheitsministerium zugelassen wurde. Derzeit ist Takeda der einzige Impfstoffhersteller und -importeur in Vietnam.

Die Teilnahme von Führungskräften von Takeda unterstreicht die kontinuierlichen Bemühungen des Konzerns, wirksame Lösungen zur Bekämpfung des Denguefiebers zu finden und bereitzustellen und so zur Verringerung der Krankheitslast in Ländern mit hohen Erkrankungsraten wie Vietnam beizutragen.

Vietnam.vn