Premio Nobel de Medicina 2025: Abriendo una nueva era en la inmunología

El 6 de octubre se otorgó el Premio Nobel de Medicina 2025 a tres científicos, Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell (ambos estadounidenses) y Shimon Sakaguchi (Japón), por sus descubrimientos innovadores sobre el mecanismo de la tolerancia inmunitaria periférica.

Los ganadores del Premio Nobel 2025, de izquierda a derecha, son: Mary Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi. Foto: CNN

La Asamblea Nobel del Instituto Karolinska (Suecia) declaró que los tres científicos descubrieron células T reguladoras que desempeñan la función de "protectoras", impidiendo que las células inmunitarias ataquen al organismo. En otras palabras, el trabajo de estos tres científicos ayudó a prevenir que el sistema inmunitario atacara a su propio cuerpo.

El papel de las células T

La función del sistema inmunológico es proteger el cuerpo detectando y eliminando patógenos como bacterias, virus o incluso células cancerosas.

Sin embargo, como un arma de doble filo, las respuestas inflamatorias no controladas para matar bacterias pueden conducir a enfermedades autoinmunes, mientras que las respuestas no controladas para matar células cancerosas pueden dañar las células sanas.

Entonces, ¿cómo mantiene el cuerpo este delicado equilibrio del sistema inmunitario? Los linfocitos T contribuyen a mantener el equilibrio del sistema inmunitario patrullando constantemente el cuerpo. Cuando detectan una amenaza, como bacterias o células infectadas por virus, desencadenan un ataque inmunitario para eliminarla. Otros linfocitos T pueden destruir directamente las células infectadas por virus o las células cancerosas.

Las investigaciones realizadas desde la década de 1980 han demostrado que cada linfocito T producido en el timo porta un receptor único (TCR). Estos receptores se forman mediante la recombinación aleatoria de segmentos genéticos, creando innumerables combinaciones diferentes. Es esta aleatoriedad la que permite que algunos linfocitos T reconozcan y ataquen erróneamente partes del cuerpo.

Para evitarlo, el cuerpo se somete a un proceso de "selección" en el timo: las células T que reconocen los antígenos propios son eliminadas. Este fenómeno se denomina tolerancia central. Sin embargo, ningún mecanismo es perfecto, y algunas células T autorreactivas pueden superar el proceso de selección y entrar en el torrente sanguíneo.

El Premio Nobel de este año honra los descubrimientos que ayudan a explicar cómo el cuerpo controla estas células en la periferia, para evitar que causen daños al propio cuerpo.

Un descubrimiento revolucionario sobre el sistema inmunológico

El profesor Shimon Sakaguchi comenzó con una observación interesante: al extirpar el timo (donde se producen las células T) en ratones recién nacidos, en lugar de provocar un debilitamiento del sistema inmunológico, los ratones desarrollaron síntomas autoinmunes graves.

Algunos científicos de la época sugirieron que podría existir un grupo de células T capaces de inhibir la actividad del sistema inmunológico, en lugar de activarlo.

Sin embargo, esta idea fue rechazada por contradecir las creencias tradicionales. No obstante, el Sr. Sakaguchi persistió y realizó una serie de experimentos para determinar con exactitud qué tipo de célula frenaba esta respuesta inmunitaria.

En 1995, publicó en The Journal of Immunology un grupo de células T con el receptor CD25 en su superficie y propuso que su función era suprimir y mantener el equilibrio inmunitario. Este descubrimiento sentó las bases de una nueva línea de investigación.

Curiosamente, su artículo no se publicó en revistas de renombre como Nature o Science, porque en aquel momento la idea de las células T supresoras todavía se consideraba una locura.

Durante el Proyecto Manhattan para desarrollar la bomba atómica, científicos que estudiaban los efectos de la radiación crearon accidentalmente una cepa de ratones con piel escamosa, llamados ratones "casposos". Estos ratones machos tenían piel seca y escamosa, bazos y ganglios linfáticos agrandados, y vivían solo unas pocas semanas.

A principios de la década de 1990, los investigadores descubrieron que las células T de los ratones con escorbuto atacaban sus propios cuerpos, lo que provocaba enfermedades autoinmunes.

Los científicos Mary Brunkow y Fred Ramsdell se propusieron encontrar el gen mutante que causa la enfermedad, creyendo que es la clave para comprender la regulación inmunológica.

Con el nivel científico de la época, identificar un gen patológico en todo el genoma del ratón era como buscar una aguja en un pajar. Sin embargo, gracias a la perseverancia y un enfoque sistemático, determinaron que el gen FoxP3, ubicado en el cromosoma X, era la causa.

Durante este tiempo, también descubrieron un síndrome inmunitario en humanos llamado IPEX, que presenta síntomas similares a los de los ratones con escorbuto. Estudios posteriores confirmaron que las mutaciones en el gen FoxP3 también causan IPEX en humanos.

Dos años más tarde, Shimon Sakaguchi y varios otros investigadores demostraron de manera convincente que el gen FoxP3 controla el desarrollo del grupo de células T portadoras del receptor CD25 que descubrió en 1995.

Este grupo de células se denomina células T reguladoras. Estas células impiden que otras células T ataquen por error los propios tejidos del cuerpo, un mecanismo importante en un proceso llamado tolerancia inmunitaria periférica.

El trabajo de tres científicos ha abierto una nueva era en la inmunología. Si consideramos el sistema inmunitario como un coche, las células T de ataque son el acelerador y las células T reguladoras, los frenos.

Comprender y controlar la actividad de las células T reguladoras podría ayudarnos a desarrollar terapias más efectivas para las enfermedades autoinmunes o, por el contrario, reforzar la inmunidad para destruir las células cancerosas: "enemigos" que saben cómo esconderse en los tejidos sanos.

Creación de una base para el tratamiento del cáncer y el trasplante de órganos

El presidente del Comité Nobel, Olle Kämpe, dijo que los descubrimientos de los tres científicos fueron cruciales para proporcionar una comprensión más profunda de las funciones del sistema inmunológico y por qué algunas personas desarrollan enfermedades autoinmunes mientras que otras no.

Compartiendo la misma opinión, la Sra. Marie Wahren-Herlenius, profesora del Instituto Karolinska de Suecia, que otorga el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025, compartió que los tres científicos han descubierto "cómo podemos controlar nuestro sistema inmunológico para que podamos combatir todos los microorganismos imaginables y evitar enfermedades autoinmunes".

Según el anuncio de la Asamblea Nobel, el trabajo de los tres científicos ha abierto nuevas vías de investigación, sentando las bases para terapias contra el cáncer y las enfermedades autoinmunes, y aumentando la tasa de éxito de los trasplantes de órganos. Algunas terapias ya han entrado en la fase de ensayos clínicos.

Volver al tema

Dr. Cao Bao Anh (Universidad de Harvard)

Fuente: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm