La découverte du secret de la longévité chez la souris pourrait être appliquée aux humains.

Le rat-taupe nu (Heterocephalus glaber), qui vit dans la Corne de l’Afrique et dans certaines régions du Kenya, attire depuis longtemps l’attention des scientifiques car son génome a plus en commun avec celui des humains qu’avec celui des souris, ce qui en fait un modèle idéal pour étudier le vieillissement et la longévité.

Ce rongeur peut vivre jusqu’à 30 ans, soit bien plus longtemps que la durée de vie des espèces de même taille.

Une nouvelle étude publiée dans la revue Science montre que quatre petites mutations dans l'enzyme cGAS (guanosine monophosphate-adénosine monophosphate synthase cyclique) peuvent aider les souris à réparer plus efficacement les dommages à l'ADN, ralentissant ainsi le processus de vieillissement.

Chez l’homme et la souris, cette enzyme altère normalement la réparation de l’ADN.

L'accumulation de mutations génétiques et de dommages à l'ADN au cours de la division cellulaire est une cause majeure du vieillissement et des maladies liées à l'âge, a déclaré le co-auteur de l'étude Zhiyong Mao, biologiste moléculaire à l'Université Tongji de Shanghai, en Chine.

La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme clé de la réparation de l’ADN et, lorsqu’elle se produit mal, le corps est sujet au cancer ou au vieillissement prématuré.

Chez l'homme et la souris, l'enzyme cGAS est souvent « arrachée » de l'ADN endommagé par une autre protéine, perturbant ainsi la réparation. Cependant, chez le rat-taupe nu, l'équipe a découvert quatre substitutions spécifiques d'acides aminés qui rendent la cGAS plus stable après une lésion de l'ADN, lui permettant d'interagir plus longtemps avec d'autres protéines de réparation, augmentant ainsi la capacité de la cellule à restaurer le matériel génétique.

Lorsque l’équipe a retiré l’enzyme cGAS des cellules de rat-taupe à l’aide de l’outil d’édition génétique CRISPR-Cas9, les dommages à l’ADN se sont accumulés rapidement.

En revanche, lorsqu’une version de cGAS portant quatre mutations distinctes du rat-taupe a été introduite dans des mouches à fruits, ces individus ont vécu significativement plus longtemps que les mouches portant l’enzyme cGAS humaine normale.

« Cette étude démontre le rôle positif de la cGAS dans l'allongement de la durée de vie », a déclaré l'auteur Mao. « Cette enzyme pourrait être une cible potentielle pour améliorer la réparation du génome chez l'humain. »

M. Lindsay Wu, biologiste moléculaire à l'Université de Nouvelle-Galles du Sud (Australie), a déclaré que le mécanisme HR pourrait être la clé pour ralentir le processus de vieillissement, mais a averti que ce résultat est encore loin d'être appliqué chez l'homme.

Il a ajouté que les expériences utilisaient une variante humaine du cGAS qui s’est avérée altérer la réponse immunitaire innée – un facteur qui contribue également au vieillissement.

« Les travaux se concentrent sur la réparation de l’ADN, mais l’impact de la réponse inflammatoire aux dommages génétiques doit être davantage étudié », a-t-il déclaré.

Cette recherche ouvre une nouvelle compréhension de la manière dont la nature développe des mécanismes de protection cellulaire supérieurs, ce qui pourrait aider les humains à trouver à l’avenir des stratégies pour ralentir ou inverser le processus de vieillissement.

(TTXVN/Vietnam+)

Source : https://www.vietnamplus.vn/tim-ra-bi-quyet-truong-tho-o-loai-chuot-co-tiem-nang-ap-dung-tren-nguoi-post1069601.vnp