2025 Nobel Tıp Ödülü: İmmünolojide yeni bir çağın başlangıcı

Nobel Y sinh 2025 - Ảnh 1. — 2025 Nobel Ödülü'nü kazananlar soldan sağa: Mary Brunkow, Fred Ramsdell ve Shimon Sakaguchi. Fotoğraf: CNN

İsveç'teki Karolinska Enstitüsü'ndeki Nobel Komitesi toplantısında, üç bilim insanının, bağışıklık hücrelerinin vücuda saldırmasını önleyen "koruyucu" rolü oynayan düzenleyici T hücrelerini keşfettiği açıklandı. Başka bir deyişle, bu üç bilim insanının çalışmaları, bağışıklık sisteminin kendi vücuduna saldırmasını önlemeye yardımcı oldu.

T hücrelerinin rolü

Bağışıklık sisteminin görevi, bakteri, virüs veya kanser hücreleri gibi patojenleri tespit edip ortadan kaldırarak vücudu korumaktır.

Ancak, bakterileri öldürmeye yönelik kontrolsüz inflamasyon tepkileri iki ucu keskin bir kılıç gibi otoimmün hastalıklara yol açabilirken, kanser hücrelerini öldürmeye yönelik kontrolsüz tepkiler sağlıklı hücrelere zarar verebilir.

Peki vücut, bağışıklık sisteminin bu hassas dengesini nasıl koruyor? T hücreleri, vücudu sürekli olarak kontrol ederek bağışıklık sisteminin dengede kalmasına yardımcı olur. Bakteri veya virüs bulaşmış hücreler gibi bir tehdit tespit ettiklerinde, tehdidi ortadan kaldırmak için bir bağışıklık saldırısını tetiklerler. Diğer T hücreleri ise virüs bulaşmış hücreleri veya kanser hücrelerini doğrudan öldürebilir.

1980'lerden beri yapılan araştırmalar, timusta üretilen her T hücresinin kendine özgü bir reseptör (TCR) taşıdığını göstermiştir. Bu reseptörler, gen segmentlerinin rastgele rekombinasyonuyla oluşur ve sayısız farklı kombinasyon oluşturur. Bazı T hücrelerinin vücudun bazı bölgelerini yanlışlıkla tanıyıp saldırmasına olanak tanıyan da bu rastgeleliktir.

Bunu önlemek için vücut, timus bezinde bir "seçim" sürecinden geçer; vücudun kendi antijenlerini tanıyan T hücreleri yok edilir. Bu olguya merkezi tolerans denir. Ancak hiçbir mekanizma mükemmel değildir ve bazı otoimmün T hücreleri tarama sürecinden geçip kan dolaşımına girebilir.

Bu yılki Nobel Ödülü, vücudun periferdeki bu hücreleri nasıl kontrol ettiğini ve bunların vücuda zarar vermesini nasıl engellediğini açıklayan keşifleri ödüllendiriyor.

Bağışıklık sistemi hakkında çığır açan keşif

Profesör Shimon Sakaguchi ilginç bir gözlemle başladı: Yenidoğan farelerde T hücrelerinin yapıldığı timüs çıkarıldığında, farelerde bağışıklık sistemini zayıflatmak yerine ciddi otoimmün semptomlar gelişti.

O dönemde bazı bilim insanları, bağışıklık sistemini harekete geçirmek yerine, onun aktivitesini engelleme yeteneğine sahip bir T hücresi grubunun var olabileceğini öne sürmüşlerdi.

Ancak bu fikir, geleneksel inançlara aykırı olduğu için reddedildi. Buna rağmen, Bay Sakaguchi ısrar etti ve bu bağışıklık tepkisini "frenleme" rolünü tam olarak hangi hücre tipinin üstlendiğini belirlemek için bir dizi deney gerçekleştirdi.

1995 yılında The Journal of Immunology dergisinde, yüzeylerinde CD25 reseptörü taşıyan bir grup T hücresi yayınladı ve bunların bağışıklık dengesini baskılayıp koruduğunu öne sürdü. Bu keşif, yepyeni bir araştırma alanının temelini oluşturdu.

İlginçtir ki, makalesi Nature veya Science gibi önemli dergilerde yayınlanmadı, çünkü o zamanlar baskılayıcı T hücreleri fikri hala çılgınca sayılıyordu.

Atom bombasını geliştirmek için yürütülen Manhattan Projesi sırasında, radyasyonun etkilerini inceleyen bilim insanları, yanlışlıkla "kepek" adı verilen pullu deriye sahip bir fare türü yarattılar. Bu erkek farelerin kuru ve pullu derileri, büyümüş dalakları ve lenf düğümleri vardı ve sadece birkaç hafta yaşadılar.

1990'ların başında araştırmacılar, iskorbütlü farelerin T hücrelerinin kendi vücutlarına saldırdığını ve bunun da otoimmün hastalığa yol açtığını keşfettiler.

Bilim insanları Mary Brunkow ve Fred Ramsdell, bağışıklık düzenlemesini anlamanın anahtarını elinde tuttuğuna inandıkları bu duruma neden olan mutant geni bulmaya koyuldular.

O zamanki bilimsel düzeyde, tüm fare genomunda bir hastalık genini tespit etmek samanlıkta iğne aramaya benziyordu. Ancak, azim ve sistematik bir yaklaşım sayesinde, hastalığın nedeninin X kromozomunda bulunan FoxP3 geninin olduğunu tespit ettiler.

Bu süre zarfında, insanlarda iskorbüt farelerindekine benzer semptomlara sahip IPEX adı verilen bir bağışıklık sendromu da keşfedildi. Daha ileri çalışmalar, FoxP3 genindeki mutasyonların insanlarda da IPEX'e neden olduğunu doğruladı.

İki yıl sonra Shimon Sakaguchi ve diğer birkaç araştırmacı, FoxP3 geninin 1995'te keşfettiği CD25 reseptör taşıyan T hücre grubunun gelişimini kontrol ettiğini ikna edici bir şekilde gösterdiler.

Bu hücre grubuna düzenleyici T hücreleri denir. Bu hücreler, diğer T hücrelerinin yanlışlıkla vücudun kendi dokularına saldırmasını önler; bu, periferik bağışıklık toleransı adı verilen süreçte önemli bir mekanizmadır.

Üç bilim insanının çalışması, immünolojide yeni bir çağ açtı. Bağışıklık sistemini bir araba olarak düşünürsek, saldırgan T hücreleri gaz pedalı, düzenleyici T hücreleri ise fren görevi görüyor.

Düzenleyici T hücrelerinin aktivitesini anlamak ve kontrol etmek, otoimmün hastalıklar için daha etkili tedaviler geliştirmemize yardımcı olabilir veya tam tersine, sağlıklı dokularda nasıl saklanacağını bilen "düşmanlar" olan kanser hücrelerini yok etmek için bağışıklığı artırabilir.

Kanser tedavisi ve organ nakli için bir temel oluşturmak

Nobel Komitesi Başkanı Olle Kämpe, üç bilim insanının keşiflerinin, bağışıklık sisteminin işlevleri ve bazı kişilerde otoimmün hastalıkların gelişirken bazılarında gelişmemesinin nedenleri konusunda daha derin bir anlayış sağlaması açısından önemli olduğunu söyledi.

Aynı görüşü paylaşan, 2025 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü veren İsveç Karolinska Enstitüsü'nden Profesör Marie Wahren-Herlenius, üç bilim insanının "bağışıklık sistemimizi nasıl kontrol edebileceğimizi, böylece akla gelebilecek her türlü mikroorganizmayla nasıl savaşabileceğimizi ve otoimmün hastalıklardan nasıl kaçınabileceğimizi" keşfettiklerini paylaştı.

Nobel Komitesi'nin açıklamasına göre, üç bilim insanının çalışmaları yeni araştırma alanları açarak kanser, otoimmün hastalıkları tedavi etmek ve organ nakillerinin başarı oranını artırmak için yeni tedavilerin temelini oluşturdu. Bazı tedaviler ise klinik deneme aşamasına girdi.

Konuya geri dön

Dr. Cao Bao Anh (Harvard Üniversitesi)

Kaynak: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm