De wetenschappers die in 2025 de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde zullen winnen, van links naar rechts: Mary Brunkow, Fred Ramsdell en Shimon Sakaguchi. (Foto: CNN)
Het Nobelcomité van het Karolinska Instituut (Zweden) heeft bekendgemaakt dat de drie wetenschappers hebben ontdekt dat regulatoire T-cellen fungeren als "beschermers" die voorkomen dat immuuncellen het lichaam aanvallen. Met andere woorden, het werk van deze drie wetenschappers heeft ertoe bijgedragen dat het immuunsysteem zijn eigen lichaam niet meer aanvalt.
De rol van T-cellen
De taak van het immuunsysteem is het lichaam te beschermen door ziekteverwekkers zoals bacteriën, virussen of zelfs kankercellen op te sporen en te elimineren.
Net als een tweesnijdend zwaard kunnen ontstekingsreacties die gericht zijn op het doden van bacteriën, indien ongecontroleerd, leiden tot auto-immuunziekten, terwijl reacties die gericht zijn op het vernietigen van kankercellen, indien ongecontroleerd, gezonde cellen kunnen beschadigen.
Hoe handhaaft het lichaam zo'n delicate balans in het immuunsysteem? T-cellen helpen het immuunsysteem in evenwicht te houden door constant door het lichaam te patrouilleren. Wanneer ze een bedreiging detecteren, zoals bacteriën of virusgeïnfecteerde cellen, activeren ze het immuunsysteem om de bedreiging aan te vallen en te elimineren. Sommige andere T-cellen kunnen virusgeïnfecteerde cellen of kankercellen rechtstreeks vernietigen.
Onderzoek uit de jaren 80 toonde aan dat elke T-cel die in de thymus wordt geproduceerd, een specifieke receptor (TCR) draagt. Deze receptoren worden gevormd door de willekeurige recombinatie van gensegmenten, waardoor talloze verschillende combinaties ontstaan. Het is deze willekeurigheid die ervoor zorgt dat sommige T-cellen per vergissing onderdelen van het lichaam identificeren en aanvallen.
Om dit te voorkomen, voert het lichaam een selectieproces uit in de thymus: T-cellen die de eigen antigenen van het lichaam herkennen, worden geëlimineerd. Dit fenomeen wordt centrale tolerantie genoemd. Geen enkel mechanisme is echter perfect, en sommige zelfreactieve T-cellen kunnen dit screeningsproces omzeilen en in de bloedbaan terechtkomen.
De Nobelprijs van dit jaar is een erkenning voor ontdekkingen die helpen verklaren hoe het lichaam deze cellen in de periferie controleert en voorkomt dat ze schade aan het lichaam zelf toebrengen.
Baanbrekende ontdekking over het immuunsysteem.
Professor Shimon Sakaguchi begon met een interessante observatie: toen de thymusklier – waar T-cellen worden geproduceerd – bij pasgeboren muizen werd verwijderd, verzwakte het immuunsysteem van de muizen niet, maar ontwikkelden ze juist ernstige auto-immuunverschijnselen.
Sommige wetenschappers geloofden destijds dat er mogelijk een groep T-cellen bestond die de activiteit van het immuunsysteem kon onderdrukken in plaats van activeren.
Dit idee werd echter verworpen omdat het in strijd was met traditionele opvattingen. Desondanks zette Sakaguchi door en voerde een reeks experimenten uit om precies te bepalen welk type cel een rol speelt bij het "afremmen" van deze immuunreactie.
In 1995 publiceerde hij in The Journal of Immunology een groep T-cellen die de CD25-receptor op hun oppervlak dragen, en opperde hij dat deze cellen een functie hebben in het onderdrukken en handhaven van het immuunevenwicht. Deze ontdekking legde de basis voor een geheel nieuwe onderzoeksrichting.
Opmerkelijk genoeg werd zijn artikel niet gepubliceerd in toonaangevende tijdschriften zoals Nature of Science, omdat het idee van suppressor-T-cellen destijds nog als absurd werd beschouwd.
Tijdens het Manhattanproject, gericht op de ontwikkeling van de atoombom, creëerden wetenschappers die de effecten van straling bestudeerden per ongeluk een muizenras met een schilferige huid, de zogenaamde 'schilfermuizen'. Deze mannelijke muizen hadden een droge, schilferende huid, vergrote milt en lymfeklieren en leefden slechts enkele weken.
Begin jaren negentig ontdekten onderzoekers dat de T-cellen van muizen met scurfy hun eigen lichaam aanvielen, wat leidde tot een auto-immuunziekte.
De wetenschappers Mary Brunkow en Fred Ramsdell waren vastbesloten het gemuteerde gen te vinden dat dit fenomeen veroorzaakte, in de overtuiging dat dit de sleutel vormde tot het begrijpen van de mechanismen van immuunregulatie.
Gezien de toenmalige wetenschappelijke kennis was het identificeren van een ziektegen in het gehele muizengenoom als het zoeken naar een speld in een hooiberg. Dankzij doorzettingsvermogen en een systematische aanpak slaagden ze er echter in om vast te stellen dat het FoxP3-gen op het X-chromosoom de oorzaak was.
Rond dezelfde tijd ontdekten ze een humaan immuunsyndroom genaamd IPEX, dat symptomen vertoonde die vergelijkbaar waren met die van scurfy bij muizen. Verdere studies bevestigden dat mutaties in het FoxP3-gen ook de oorzaak waren van IPEX bij mensen.
Twee jaar later toonden Shimon Sakaguchi en een aantal andere onderzoekers overtuigend aan dat het FoxP3-gen de ontwikkeling controleert van de groep T-cellen die de CD25-receptor dragen, die hij in 1995 had ontdekt.
Deze cellen worden regulatoire T-cellen genoemd. Deze cellen voorkomen dat andere T-cellen per ongeluk het eigen weefsel van het lichaam aanvallen, een cruciaal mechanisme in een proces dat perifere immuuntolerantie wordt genoemd.
Het werk van deze drie wetenschappers heeft een nieuw tijdperk in de immunologie ingeluid. Als we het immuunsysteem vergelijken met een auto, dan zijn de aanvallende T-cellen het gaspedaal, terwijl de regulerende T-cellen het rempedaal zijn.
Door de activiteit van regulatoire T-cellen te begrijpen en te beheersen, kunnen we effectievere therapieën ontwikkelen voor auto-immuunziekten, of juist de immuniteit versterken om kankercellen te vernietigen – de "vijanden" die zich in gezond weefsel weten te verbergen.
Het opzetten van een stichting voor kankerbehandeling en orgaantransplantatie.
Nobelcomitévoorzitter Olle Kämpe verklaarde dat de bevindingen van de drie wetenschappers een cruciale rol spelen in het verkrijgen van een dieper inzicht in de werking van het immuunsysteem en waarom sommige mensen auto-immuunziekten ontwikkelen en anderen niet.
Marie Wahren-Herlenius, hoogleraar aan het Karolinska Instituut in Zweden, de organisatie die de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde van 2025 uitreikt, deelde deze visie en zei dat de drie wetenschappers ontdekten "hoe we ons immuunsysteem aansturen om elk denkbaar micro-organisme te bestrijden en tegelijkertijd auto-immuunziekten te voorkomen."
Volgens de verklaring van het Nobelcomité heeft het werk van de drie wetenschappers nieuwe onderzoeksrichtingen geopend, de basis gelegd voor therapieën tegen kanker en auto-immuunziekten, en de kans op succes bij orgaantransplantaties vergroot. Verschillende van deze therapieën bevinden zich inmiddels in klinische proeven.
Bron: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm
Reactie (0)