Nobelprijs voor de Geneeskunde 2025: een nieuw tijdperk van immunologie

Nobel Y sinh 2025 - Ảnh 1. — De Nobelprijswinnaars van 2025, van links naar rechts: Mary Brunkow, Fred Ramsdell en Shimon Sakaguchi. Foto: CNN

De Nobelprijswinnaars van het Karolinska Instituut (Zweden) meldden dat de drie wetenschappers regulerende T-cellen hebben ontdekt die de rol van "beschermers" spelen en voorkomen dat immuuncellen het lichaam aanvallen. Met andere woorden: het werk van deze drie wetenschappers heeft geholpen te voorkomen dat het immuunsysteem het eigen lichaam aanvalt.

De rol van T-cellen

De taak van het immuunsysteem is om het lichaam te beschermen door ziekteverwekkers, zoals bacteriën, virussen en zelfs kankercellen, te detecteren en te elimineren.

Echter, als een tweesnijdend zwaard kunnen ongecontroleerde ontstekingsreacties om bacteriën te doden leiden tot auto-immuunziekten, terwijl ongecontroleerde reacties om kankercellen te doden gezonde cellen kunnen beschadigen.

Hoe behoudt het lichaam deze delicate balans van het immuunsysteem? T-cellen helpen het immuunsysteem in balans te houden door constant door het lichaam te patrouilleren. Wanneer ze een bedreiging detecteren, zoals bacteriën of virusgeïnfecteerde cellen, activeren ze een immuunaanval om de bedreiging te elimineren. Andere T-cellen kunnen virusgeïnfecteerde cellen of kankercellen direct doden.

Onderzoek sinds de jaren 80 heeft aangetoond dat elke T-cel die in de thymus wordt geproduceerd een unieke receptor (TCR) draagt. Deze receptoren ontstaan door willekeurige recombinatie van gensegmenten, waardoor talloze verschillende combinaties ontstaan. Het is deze willekeur die ervoor zorgt dat sommige T-cellen ten onrechte delen van het lichaam herkennen en aanvallen.

Om dit te voorkomen, ondergaat het lichaam een proces van "selectie" in de thymus – T-cellen die de lichaamseigen antigenen herkennen, worden geëlimineerd. Dit fenomeen wordt centrale tolerantie genoemd. Geen enkel mechanisme is echter perfect en sommige autoreactieve T-cellen kunnen het screeningsproces nog steeds doorstaan en in de bloedbaan terechtkomen.

De Nobelprijs van dit jaar beloont ontdekkingen die helpen verklaren hoe het lichaam deze cellen in de periferie aanstuurt om te voorkomen dat ze schade aan het lichaam zelf toebrengen.

Doorbraak in de ontdekking van het immuunsysteem

Professor Shimon Sakaguchi begon met een interessante observatie: toen de thymus – waar T-cellen worden aangemaakt – bij pasgeboren muizen werd verwijderd, bleek dat de muizen niet hun immuunsysteem verzwakten, maar juist ernstige auto-immuunsymptomen ontwikkelden.

Sommige wetenschappers opperden destijds dat er wellicht een groep T-cellen bestond die de activiteit van het immuunsysteem kon remmen in plaats van activeren.

Dit idee werd echter verworpen omdat het indruiste tegen traditionele opvattingen. Desondanks zette Sakaguchi door en voerde hij een reeks experimenten uit om precies te bepalen welk type cel de rol speelde van het "remmen" van deze immuunreactie.

In 1995 publiceerde hij in The Journal of Immunology een groep T-cellen met de CD25-receptor op hun oppervlak, en stelde dat ze de immuunbalans onderdrukten en in stand hielden. Deze ontdekking legde de basis voor een geheel nieuwe onderzoekslijn.

Interessant genoeg werd zijn artikel niet gepubliceerd in toptijdschriften als Nature of Science, omdat het idee van suppressieve T-cellen destijds nog als onzin werd beschouwd.

Tijdens het Manhattan Project, dat de atoombom ontwikkelde, creëerden wetenschappers die de effecten van straling bestudeerden, per ongeluk een muizenstam met een schilferige huid, de zogenaamde "scurfy" muizen. Deze mannelijke muizen hadden een droge, schilferige huid, een vergrote milt en lymfeklieren, en leefden slechts een paar weken.

Begin jaren negentig ontdekten onderzoekers dat de T-cellen van scheurbuikmuizen hun eigen lichaam aanvielen, wat leidde tot een auto-immuunziekte.

Wetenschappers Mary Brunkow en Fred Ramsdell gingen op zoek naar het gemuteerde gen dat de aandoening veroorzaakt. Ze zijn ervan overtuigd dat dit de sleutel is tot inzicht in immuunregulatie.

Met het toenmalige wetenschappelijke niveau was het identificeren van een ziektegen in het volledige muizengenoom als zoeken naar een speld in een hooiberg. Dankzij doorzettingsvermogen en een systematische aanpak stelden ze echter vast dat het FoxP3-gen op het X-chromosoom de oorzaak was.

In die tijd ontdekten ze ook een immuunsyndroom bij mensen, IPEX genaamd, dat vergelijkbare symptomen heeft als die bij scheurbuikmuizen. Verder onderzoek bevestigde dat mutaties in het FoxP3-gen ook IPEX bij mensen veroorzaken.

Twee jaar later toonden Shimon Sakaguchi en diverse andere onderzoekers overtuigend aan dat het FoxP3-gen de ontwikkeling van de CD25-receptordragende T-celgroep reguleert die hij in 1995 ontdekte.

Deze groep cellen wordt regulerende T-cellen genoemd. Deze cellen voorkomen dat andere T-cellen per ongeluk lichaamseigen weefsel aanvallen, een belangrijk mechanisme in een proces dat perifere immuuntolerantie wordt genoemd.

Het werk van drie wetenschappers luidt een nieuw tijdperk in de immunologie in. Als we het immuunsysteem zien als een auto, dan zijn de aanvallende T-cellen het gaspedaal en de regulerende T-cellen de remmen.

Als we de activiteit van regulerende T-cellen begrijpen en beheersen, kunnen we effectievere therapieën ontwikkelen voor auto-immuunziekten. Ook kunnen we hiermee de immuniteit versterken om kankercellen te vernietigen. Dat zijn 'vijanden' die weten hoe ze zich moeten verstoppen in gezond weefsel.

Het creëren van een basis voor kankerbehandeling en orgaantransplantatie

Olle Kämpe, voorzitter van het Nobelcomité, zei dat de ontdekkingen van de drie wetenschappers van cruciaal belang zijn voor een beter begrip van de functies van het immuunsysteem en waarom sommige mensen auto-immuunziekten ontwikkelen en anderen niet.

Mevrouw Marie Wahren-Herlenius, hoogleraar aan het Zweedse Karolinska Instituut, dat in 2025 de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde uitreikt, deelde deze mening. Zij zei dat de drie wetenschappers hebben ontdekt "hoe we ons immuunsysteem zo kunnen controleren dat we elk denkbaar micro-organisme kunnen bestrijden en auto-immuunziekten kunnen voorkomen."

Volgens de aankondiging van de Nobelprijsvergadering heeft het werk van de drie wetenschappers nieuwe onderzoeksrichtingen geopend en de basis gelegd voor therapieën voor de behandeling van kanker en auto-immuunziekten, en voor het verhogen van de slagingskans van orgaantransplantaties. Sommige therapieën zijn inmiddels in de klinische onderzoeksfase beland.

Terug naar het onderwerp

Dr. Cao Bao Anh (Harvard Universiteit)

Bron: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm