Prix Nobel de médecine 2025 : une nouvelle ère pour l'immunologie

Nobel Y sinh 2025 - Ảnh 1. — Les lauréats du prix Nobel 2025, de gauche à droite : Mary Brunkow, Fred Ramsdell et Shimon Sakaguchi. Photo : CNN

L'Assemblée Nobel de l'Institut Karolinska (Suède) a annoncé que les trois scientifiques avaient découvert des lymphocytes T régulateurs qui jouent un rôle de « protecteurs », empêchant les cellules immunitaires d'attaquer l'organisme. Autrement dit, leurs travaux ont contribué à empêcher le système immunitaire d'attaquer son propre organisme.

Le rôle des lymphocytes T

Le rôle du système immunitaire est de protéger le corps en détectant et en éliminant les agents pathogènes tels que les bactéries, les virus ou même les cellules cancéreuses.

Cependant, comme une arme à double tranchant, les réponses inflammatoires incontrôlées visant à tuer les bactéries peuvent conduire à des maladies auto-immunes, tandis que les réponses incontrôlées visant à tuer les cellules cancéreuses peuvent endommager les cellules saines.

Comment l'organisme maintient-il cet équilibre fragile du système immunitaire ? Les lymphocytes T contribuent à maintenir l'équilibre du système immunitaire en patrouillant constamment dans l'organisme. Lorsqu'ils détectent une menace, comme des cellules infectées par des bactéries ou des virus, ils déclenchent une attaque immunitaire pour l'éliminer. D'autres lymphocytes T peuvent tuer directement les cellules infectées par des virus ou les cellules cancéreuses.

Des recherches menées depuis les années 1980 ont montré que chaque lymphocyte T produit dans le thymus porte un récepteur unique (TCR). Ces récepteurs se forment par recombinaison aléatoire de segments génétiques, créant d'innombrables combinaisons différentes. C'est ce caractère aléatoire qui permet à certains lymphocytes T de reconnaître et d'attaquer par erreur certaines parties du corps.

Pour éviter cela, l'organisme subit un processus de « sélection » dans le thymus : les lymphocytes T qui reconnaissent ses propres antigènes sont éliminés. Ce phénomène est appelé tolérance centrale. Cependant, aucun mécanisme n'est parfait, et certains lymphocytes T autoréactifs peuvent néanmoins passer le test et pénétrer dans la circulation sanguine.

Le prix Nobel de cette année récompense les découvertes qui aident à expliquer comment le corps contrôle ces cellules de la périphérie, pour les empêcher de causer des dommages au corps lui-même.

Découverte révolutionnaire sur le système immunitaire

Le professeur Shimon Sakaguchi est parti d’une observation intéressante : lorsque l’on a retiré le thymus – où sont produits les lymphocytes T – chez des souris nouveau-nées, au lieu de provoquer un affaiblissement du système immunitaire, les souris ont développé de graves symptômes auto-immuns.

Certains scientifiques de l’époque ont suggéré qu’il pourrait exister un groupe de cellules T capables d’inhiber l’activité du système immunitaire, plutôt que de l’activer.

Cependant, cette idée fut rejetée car elle allait à l'encontre des croyances traditionnelles. Malgré cela, M. Sakaguchi persista et mena une série d'expériences pour déterminer précisément quel type de cellule avait pour rôle de « freiner » cette réponse immunitaire.

En 1995, il a publié dans le Journal of Immunology un groupe de lymphocytes T porteurs du récepteur CD25 à leur surface et a suggéré que leur fonction était de supprimer et de maintenir l'équilibre immunitaire. Cette découverte a jeté les bases d'un tout nouveau domaine de recherche.

Il est intéressant de noter que son article n’a pas été publié dans des revues de premier plan comme Nature ou Science, car à l’époque, l’idée de cellules T suppressives était encore considérée comme folle.

Lors du projet Manhattan visant à développer la bombe atomique, des scientifiques étudiant les effets des radiations ont accidentellement créé une souche de souris à la peau squameuse, appelées « souris scurfy ». Ces souris mâles avaient une peau sèche et squameuse, une rate et des ganglions lymphatiques hypertrophiés, et ne vivaient que quelques semaines.

Au début des années 1990, les chercheurs ont découvert que les lymphocytes T des souris atteintes du scorbut attaquaient leur propre corps, provoquant une maladie auto-immune.

Les scientifiques Mary Brunkow et Fred Ramsdell ont entrepris de trouver le gène mutant à l’origine de cette maladie, convaincus qu’il détient la clé de la compréhension de la régulation immunitaire.

Au niveau scientifique de l'époque, identifier un gène pathogène dans l'ensemble du génome de la souris était aussi complexe que chercher une aiguille dans une botte de foin. Cependant, grâce à la persévérance et à une approche systématique, ils ont déterminé que le gène FoxP3, situé sur le chromosome X, en était la cause.

Au cours de cette période, ils ont également découvert un syndrome immunitaire chez l'humain appelé IPEX, dont les symptômes sont similaires à ceux observés chez les souris atteintes du scorbut. D'autres études ont confirmé que des mutations du gène FoxP3 sont également à l'origine de l'IPEX chez l'humain.

Deux ans plus tard, Shimon Sakaguchi et plusieurs autres chercheurs ont démontré de manière convaincante que le gène FoxP3 contrôle le développement du groupe de cellules T porteuses du récepteur CD25 qu'il a découvert en 1995.

Ce groupe de cellules est appelé lymphocytes T régulateurs. Ces cellules empêchent les autres lymphocytes T d'attaquer par erreur les tissus de l'organisme, un mécanisme important dans un processus appelé tolérance immunitaire périphérique.

Les travaux de trois scientifiques ont ouvert une nouvelle ère en immunologie. Si l'on considère le système immunitaire comme une voiture, les lymphocytes T d'attaque sont l'accélérateur et les lymphocytes T régulateurs, les freins.

Comprendre et contrôler l’activité des cellules T régulatrices pourrait nous aider à développer des thérapies plus efficaces contre les maladies auto-immunes ou, à l’inverse, à renforcer l’immunité pour détruire les cellules cancéreuses – des « ennemis » qui savent se cacher dans les tissus sains.

Créer une fondation pour le traitement du cancer et la transplantation d'organes

Le président du comité Nobel, Olle Kämpe, a déclaré que les découvertes des trois scientifiques étaient cruciales pour mieux comprendre les fonctions du système immunitaire et pourquoi certaines personnes développent des maladies auto-immunes tandis que d'autres non.

Partageant le même point de vue, Mme Marie Wahren-Herlenius, professeur à l'Institut Karolinska de Suède, qui décerne le prix Nobel de physiologie ou médecine 2025, a indiqué que les trois scientifiques ont découvert « comment nous pouvons contrôler notre système immunitaire afin de pouvoir combattre tous les micro-organismes imaginables et éviter les maladies auto-immunes ».

Selon l'annonce de l'Assemblée Nobel, les travaux des trois scientifiques ont ouvert de nouvelles perspectives de recherche, jetant les bases de thérapies pour traiter le cancer et les maladies auto-immunes, et augmentant le taux de réussite des transplantations d'organes. Certaines thérapies sont entrées en phase d'essais cliniques.

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Dr Cao Bao Anh (Université de Harvard)

Source: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm