Hadiah Nobel Kedokteran 2025: Membuka era baru imunologi

Pada tanggal 6 Oktober, Hadiah Nobel Kedokteran 2025 dianugerahkan kepada tiga ilmuwan, Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell (keduanya orang Amerika) dan Shimon Sakaguchi (Jepang) atas penemuan inovatif mereka tentang mekanisme toleransi imun perifer.

Para pemenang Hadiah Nobel 2025, dari kiri ke kanan, meliputi: Mary Brunkow, Fred Ramsdell, dan Shimon Sakaguchi. Foto: CNN

Majelis Nobel di Institut Karolinska (Swedia) menyatakan bahwa ketiga ilmuwan tersebut menemukan sel T regulator yang berperan sebagai "pelindung", mencegah sel imun menyerang tubuh. Dengan kata lain, karya ketiga ilmuwan ini membantu mencegah sistem imun menyerang tubuhnya sendiri.

Peran sel T

Tugas sistem imun adalah melindungi tubuh dengan mendeteksi dan membasmi patogen seperti bakteri, virus, atau bahkan sel kanker.

Namun, seperti pedang bermata dua, respons peradangan yang tidak terkendali untuk membunuh bakteri dapat menyebabkan penyakit autoimun, sementara respons yang tidak terkendali untuk membunuh sel kanker dapat merusak sel sehat.

Lalu, bagaimana tubuh menjaga keseimbangan sistem imun yang rapuh ini? Sel T membantu menjaga keseimbangan sistem imun dengan terus-menerus berpatroli di dalam tubuh. Ketika mendeteksi ancaman, seperti bakteri atau sel yang terinfeksi virus, mereka memicu serangan imun untuk menghilangkan ancaman tersebut. Sel T lainnya dapat langsung membunuh sel yang terinfeksi virus atau sel kanker.

Penelitian sejak tahun 1980-an telah menunjukkan bahwa setiap sel T yang diproduksi di timus membawa reseptor unik (TCR). Reseptor ini terbentuk melalui rekombinasi acak segmen gen, menciptakan kombinasi yang tak terhitung jumlahnya. Keacakan inilah yang memungkinkan beberapa sel T secara keliru mengenali dan menyerang bagian-bagian tubuh.

Untuk mencegah hal ini, tubuh menjalani proses "seleksi" di kelenjar timus – sel T yang mengenali antigen tubuh sendiri akan dieliminasi. Fenomena ini disebut toleransi sentral. Namun, tidak ada mekanisme yang sempurna, dan beberapa sel T autoreaktif masih dapat lolos dari proses penyaringan dan memasuki aliran darah.

Hadiah Nobel tahun ini menghormati penemuan yang membantu menjelaskan bagaimana tubuh mengendalikan sel-sel ini di bagian pinggiran, untuk mencegahnya menyebabkan kerusakan pada tubuh itu sendiri.

Penemuan terobosan tentang sistem kekebalan tubuh

Profesor Shimon Sakaguchi memulai dengan pengamatan yang menarik: ketika pengangkatan timus – tempat sel T dibuat – pada tikus yang baru lahir, alih-alih menyebabkan sistem kekebalan tubuh yang lemah, tikus tersebut malah mengembangkan gejala autoimun yang parah.

Beberapa ilmuwan saat itu menyarankan bahwa mungkin ada sekelompok sel T yang mampu menghambat aktivitas sistem imun, daripada mengaktifkannya.

Namun, gagasan ini ditolak karena bertentangan dengan kepercayaan tradisional. Meskipun demikian, Bapak Sakaguchi tetap gigih dan melakukan serangkaian eksperimen untuk menentukan jenis sel apa yang berperan dalam "menghambat" respons imun ini.

Pada tahun 1995, ia menerbitkan di The Journal of Immunology sekelompok sel T yang memiliki reseptor CD25 di permukaannya, dan mengusulkan bahwa sel-sel tersebut berfungsi untuk menekan dan menjaga keseimbangan imun. Penemuan ini meletakkan dasar bagi serangkaian penelitian baru.

Menariknya, makalahnya tidak dipublikasikan di jurnal terkemuka seperti Nature atau Science, karena pada saat itu, gagasan sel T penekan masih dianggap gila.

Selama Proyek Manhattan untuk mengembangkan bom atom, para ilmuwan yang mempelajari efek radiasi secara tidak sengaja menciptakan strain tikus berkulit bersisik, yang disebut tikus "scurfy". Tikus jantan ini memiliki kulit kering dan bersisik, limpa dan kelenjar getah bening yang membesar, dan hanya hidup beberapa minggu.

Pada awal tahun 1990-an, para peneliti menemukan bahwa sel T tikus yang terkena penyakit kudis menyerang tubuh mereka sendiri, yang menyebabkan penyakit autoimun.

Ilmuwan Mary Brunkow dan Fred Ramsdell berupaya menemukan gen mutan yang menyebabkan kondisi tersebut, dengan meyakini gen tersebut memegang kunci untuk memahami regulasi imun.

Dengan tingkat ilmiah saat itu, mengidentifikasi gen penyakit pada seluruh genom tikus ibarat mencari jarum dalam tumpukan jerami. Namun, berkat ketekunan dan pendekatan sistematis, mereka berhasil memastikan bahwa gen FoxP3 yang terletak pada kromosom X adalah penyebabnya.

Selama masa ini, mereka juga menemukan sindrom imun pada manusia yang disebut IPEX, yang memiliki gejala serupa dengan gejala pada tikus yang terkena penyakit kudis. Studi lebih lanjut mengonfirmasi bahwa mutasi pada gen FoxP3 juga menyebabkan IPEX pada manusia.

Dua tahun kemudian, Shimon Sakaguchi dan beberapa peneliti lain secara meyakinkan menunjukkan bahwa gen FoxP3 mengendalikan perkembangan kelompok sel T pembawa reseptor CD25 yang ditemukannya pada tahun 1995.

Kelompok sel ini disebut sel T regulator. Sel-sel ini mencegah sel T lain secara keliru menyerang jaringan tubuh sendiri, sebuah mekanisme penting dalam proses yang disebut toleransi imun perifer.

Karya tiga ilmuwan ini telah membuka era baru dalam imunologi. Jika kita membayangkan sistem imun sebagai mobil, maka sel T penyerang adalah akseleratornya, dan sel T regulator adalah remnya.

Memahami dan mengendalikan aktivitas sel T regulator dapat membantu kita mengembangkan terapi yang lebih efektif untuk penyakit autoimun, atau, sebaliknya, meningkatkan kekebalan untuk menghancurkan sel kanker - "musuh" yang tahu cara bersembunyi di jaringan sehat.

Membangun fondasi untuk pengobatan kanker dan transplantasi organ

Ketua Komite Nobel Olle Kämpe mengatakan penemuan ketiga ilmuwan itu penting dalam memberikan pemahaman yang lebih mendalam tentang fungsi sistem kekebalan tubuh dan mengapa beberapa orang mengembangkan penyakit autoimun sementara yang lain tidak.

Senada dengan itu, Marie Wahren-Herlenius, profesor di Institut Karolinska Swedia, peraih Nobel Fisiologi atau Kedokteran 2025, menyampaikan bahwa ketiga ilmuwan tersebut telah menemukan "bagaimana kita dapat mengendalikan sistem kekebalan tubuh kita sehingga kita dapat melawan setiap mikroorganisme yang dapat dibayangkan dan menghindari penyakit autoimun."

Menurut pengumuman Majelis Nobel, karya ketiga ilmuwan tersebut telah membuka arah penelitian baru, menciptakan fondasi bagi terapi untuk mengobati kanker, penyakit autoimun, dan meningkatkan tingkat keberhasilan transplantasi organ. Beberapa terapi telah memasuki tahap uji klinis.

Kembali ke topik

Cao Bao Anh (Universitas Harvard)

Sumber: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm