Бледняковая поганка, на протяжении столетий известная как «убийца королей», сегодня является причиной 90% отравлений грибами.
По словам тех, кто случайно съел этот гриб и выжил, бледная поганка высотой 15 см с желтовато-коричневой или зелёной шляпкой довольно вкусна. Однако выделяемый ею яд может вызвать рвоту, судороги, серьёзное повреждение печени и смерть. Согласно письменным свидетельствам, римский император Клавдий умер от этого гриба в 54 году нашей эры. Римский император Карл VI умер от той же причины в 1740 году. Сегодня ежегодно от этого гриба умирают сотни людей.
При употреблении бледной поганки (Amanita phalloides) симптомы не проявляются как минимум в течение 6 часов, иногда даже 24 часов. Именно поэтому многим людям ошибочно ставят диагноз более лёгких заболеваний, таких как грипп или расстройство желудка.
При обезвоживании симптомы могут ослабнуть, но яд продолжает распространяться по организму, разрушая печень. При отсутствии своевременного и правильного лечения у пострадавшего может развиться быстрая органная недостаточность, кома и смерть.
По словам Хельге Боде, химика из Института наземной микробиологии Общества Макса Планка, альфа-аманитин в бледной поганке — одно из самых опасных соединений, встречающихся в природе, и от него невозможно избавиться ни варкой, ни кипячением, ни каким-либо другим традиционным способом приготовления.
После употребления грибов около 60% альфа-аманитина попадает непосредственно в печень. Как здоровые, так и отравленные клетки печени выделяют альфа-аманитин в желчь. Желчный пузырь продолжает выделять альфа-аманитин в кишечник вместе с желчными солями. В конце тонкого кишечника желчь реабсорбируется обратно в печень. Альфа-аманитин снова попадает в печень, повторяя цикл отравления.
Оставшиеся 40% альфа-аманитина поступают непосредственно в почки – органы, вырабатывающие отходы. Здоровые почки извлекают альфа-аманитин из крови и направляют его в мочевой пузырь. Пока почки не выведут остатки яда, альфа-аманитин продолжает повреждать печень. Почки могут функционировать только при условии достаточного увлажнения организма.
Самый ядовитый в мире гриб-поганка — Amanita phalloides. Фото: NaturePL
Противоядие от компании, производящей камеры
Недавно эксперты обнаружили потенциальное лекарство, способное детоксицировать организм людей, случайно съевших грибы. Они обнаружили биохимический путь, необходимый для проникновения токсина альфа-аманитина в клетки, и прервали его. Описание препарата, получившего название индоцианин, было опубликовано в журнале Nature Communications 16 мая.
Этот метод, разработанный доктором Цяопин Ваном из Гуанчжоу, использовался для борьбы с ядом медуз. Сначала специалисты использовали технологию редактирования генов CRISPR-Cas9 для создания группы человеческих клеток, каждая из которых содержала мутацию в отдельном гене. Затем они проверили, какие мутации помогли клеткам пережить воздействие альфа-мухомора.
Учёные обнаружили, что клетки, лишенные фермента STT3B, выживают при воздействии альфа-аманитина. STT3B является частью биохимического пути, который добавляет молекулы сахара к белкам. Нарушение этого пути предотвращает проникновение альфа-аманитина в клетки, предотвращая тем самым полное разрушение органов токсином.
Следующим этапом исследования стал скрининг около 3200 химических соединений в поисках тех, которые могли бы блокировать активность STT3B. Среди них был обнаружен индоцианин зеленый, краситель, разработанный производителем фотоаппаратов Kodak в 1950-х годах. Это соединение используется в медицинской визуализации для визуализации кровеносных сосудов глаза и кровотока в печени.
После испытания индоцианина зеленого на мышах специалисты сообщили, что погибло только 50% животных, что намного ниже показателя в 90% случаев у животных, не получавших лечение.
Исследователи воодушевлены новым антидотом, заявил токсиколог из Южночешского университета в Ческе-Будеёвице (Чехия) Иржи Паточка. Они назвали этот подход «очень современным» и отметили, что подобные эксперименты позволят найти антидоты для бактерий, вызывающих трудноизлечимые инфекции крови.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили использование индоцианина зелёного для медицинской визуализации. В определённых дозах это вещество безопасно, поэтому доктор Ван надеется вскоре начать испытания на людях.
По словам токсиколога Феликса Карвалью из Университета Порту, ключ к успеху исследования — это время. Индоцианиновый зелёный эффективен, если его дать пациентам в течение четырёх часов после воздействия альфа-аманитина. Однако большинство людей, употребляющих бледную поганку, не обращаются в больницу в течение 24–48 часов, поскольку симптомы у них незначительны. К этому времени их состояние может быть уже серьёзным.
Тхук Линь (согласно Nature, Slate )
Ссылка на источник
Комментарий (0)