Nobelpreis für Medizin 2025: Auftakt einer neuen Ära der Immunologie

Nobel Y sinh 2025 - Ảnh 1. — Die Nobelpreisträger des Jahres 2025 (von links nach rechts): Mary Brunkow, Fred Ramsdell und Shimon Sakaguchi. Foto: CNN

Das Nobelkomitee des Karolinska-Instituts (Schweden) gab bekannt, dass die drei Wissenschaftler entdeckt haben, dass regulatorische T-Zellen als „Beschützer“ fungieren und Immunzellen daran hindern, den Körper anzugreifen. Mit anderen Worten: Die Arbeit dieser drei Wissenschaftler hat dazu beigetragen, dass das Immunsystem nicht den eigenen Körper angreift.

Die Rolle der T-Zellen

Die Aufgabe des Immunsystems besteht darin, den Körper zu schützen, indem es Krankheitserreger wie Bakterien, Viren oder sogar Krebszellen erkennt und eliminiert.

Wie bei einem zweischneidigen Schwert können unkontrollierte Entzündungsreaktionen zur Abtötung von Bakterien jedoch zu Autoimmunerkrankungen führen, während unkontrollierte Reaktionen zur Abtötung von Krebszellen gesunde Zellen schädigen können.

Wie gelingt es dem Körper, dieses empfindliche Gleichgewicht des Immunsystems aufrechtzuerhalten? T-Zellen tragen dazu bei, indem sie den Körper ständig überwachen. Sobald sie eine Bedrohung, wie beispielsweise Bakterien oder virusinfizierte Zellen, erkennen, aktivieren sie das Immunsystem, um die Bedrohung anzugreifen und zu eliminieren. Andere T-Zellen können virusinfizierte Zellen oder Krebszellen direkt zerstören.

Studien aus den 1980er-Jahren zeigten, dass jede im Thymus gebildete T-Zelle einen spezifischen Rezeptor (TCR) trägt. Diese Rezeptoren entstehen durch die zufällige Rekombination von Gensegmenten, wodurch unzählige verschiedene Kombinationen entstehen. Diese Zufälligkeit ermöglicht es manchen T-Zellen, fälschlicherweise körpereigene Strukturen zu erkennen und anzugreifen.

Um dies zu verhindern, führt der Körper im Thymus einen Selektionsprozess durch: T-Zellen, die körpereigene Antigene erkennen, werden eliminiert. Dieses Phänomen wird als zentrale Toleranz bezeichnet. Allerdings ist kein Mechanismus perfekt, und einige autoreaktive T-Zellen können diesen Filterprozess umgehen und in den Blutkreislauf gelangen.

Mit dem diesjährigen Nobelpreis werden Entdeckungen gewürdigt, die dazu beitragen zu erklären, wie der Körper diese Zellen in der Peripherie kontrolliert, um zu verhindern, dass sie dem Körper selbst Schaden zufügen.

Bahnbrechende Entdeckung über das Immunsystem.

Professor Shimon Sakaguchi begann mit einer interessanten Beobachtung: Entfernt man bei neugeborenen Mäusen den Thymus – wo die T-Zellen gebildet werden –, so führt dies nicht zu einer Schwächung des Immunsystems, sondern die Mäuse entwickeln schwere Autoimmunsymptome.

Einige Wissenschaftler glaubten damals, dass es eine Gruppe von T-Zellen geben könnte, die in der Lage sind, die Aktivität des Immunsystems zu unterdrücken, anstatt sie zu aktivieren.

Diese Idee wurde jedoch abgelehnt, da sie traditionellen Überzeugungen widersprach. Dennoch gab Herr Sakaguchi nicht auf und führte eine Reihe von Experimenten durch, um genau zu bestimmen, welche Art von Zelle die Rolle der „Bremsung“ dieser Immunantwort innehatte.

1995 veröffentlichte er im „Journal of Immunology“ eine Studie über eine Gruppe von T-Zellen, die den CD25-Rezeptor auf ihrer Oberfläche trugen, und schlug vor, dass diese Zellen der Unterdrückung und Aufrechterhaltung des Immungleichgewichts dienten. Diese Entdeckung legte den Grundstein für ein völlig neues Forschungsgebiet.

Interessanterweise wurde seine Arbeit nicht in renommierten Fachzeitschriften wie Nature oder Science veröffentlicht, da die Idee von Suppressor-T-Zellen damals noch als verrückt galt.

Im Rahmen des Manhattan-Projekts zur Entwicklung der Atombombe erzeugten Wissenschaftler, die die Auswirkungen von Strahlung untersuchten, versehentlich eine Mäuseart mit schuppiger Haut, die sogenannten „Schuppenmäuse“. Diese männlichen Mäuse wiesen trockene, schuppige Haut, vergrößerte Milz und Lymphknoten auf und lebten nur wenige Wochen.

Anfang der 1990er Jahre entdeckten Forscher, dass die T-Zellen von schuppigen Mäusen ihren eigenen Körper angriffen, was zu einer Autoimmunerkrankung führte.

Die Wissenschaftler Mary Brunkow und Fred Ramsdell machten sich daran, das mutierte Gen zu finden, das die Erkrankung verursacht, da sie glaubten, dass es den Schlüssel zum Verständnis der Immunregulation birgt.

Angesichts des damaligen wissenschaftlichen Stands glich die Identifizierung eines Krankheitsgens im gesamten Mausgenom der Suche nach der Nadel im Heuhaufen. Dank ihrer Beharrlichkeit und eines systematischen Vorgehens konnten sie jedoch feststellen, dass das auf dem X-Chromosom lokalisierte FoxP3-Gen die Ursache war.

Während dieser Zeit entdeckten sie auch ein Immunsyndrom beim Menschen namens IPEX, das ähnliche Symptome wie Skorbut bei Mäusen aufweist. Weitere Studien bestätigten, dass Mutationen im FoxP3-Gen auch beim Menschen IPEX verursachen.

Zwei Jahre später wiesen Shimon Sakaguchi und mehrere andere Forscher überzeugend nach, dass das FoxP3-Gen die Entwicklung der CD25-Rezeptor-tragenden T-Zellgruppe steuert, die er 1995 entdeckt hatte.

Diese Zellgruppe wird als regulatorische T-Zellen bezeichnet. Diese Zellen verhindern, dass andere T-Zellen fälschlicherweise körpereigenes Gewebe angreifen; dies ist ein wichtiger Mechanismus im Rahmen der peripheren Immuntoleranz.

Die Arbeit dreier Wissenschaftler hat eine neue Ära in der Immunologie eingeläutet. Stellt man sich das Immunsystem als Auto vor, dann sind die angreifenden T-Zellen das Gaspedal und die regulatorischen T-Zellen die Bremsen.

Das Verständnis und die Kontrolle der Aktivität regulatorischer T-Zellen könnten uns helfen, effektivere Therapien für Autoimmunerkrankungen zu entwickeln oder umgekehrt die Immunität zu stärken, um Krebszellen zu zerstören – „Feinde“, die sich in gesundem Gewebe verstecken können.

Schaffung einer Grundlage für Krebsbehandlung und Organtransplantation.

Der Vorsitzende des Nobelkomitees, Olle Kämpe, sagte, die Entdeckungen der drei Wissenschaftler seien von entscheidender Bedeutung für ein tieferes Verständnis der Funktionen des Immunsystems und dafür, warum manche Menschen Autoimmunerkrankungen entwickeln, während andere dies nicht tun.

Marie Wahren-Herlenius, Professorin am Karolinska-Institut in Schweden, der Organisation, die den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 2025 vergibt, stimmte dieser Ansicht zu und erklärte, die drei Wissenschaftler hätten entdeckt, „wie wir unser Immunsystem so steuern, dass es jeden denkbaren Mikroorganismus abwehrt und gleichzeitig Autoimmunerkrankungen vermeidet“.

Laut der Mitteilung des Nobelkomitees hat die Arbeit der drei Wissenschaftler neue Forschungsrichtungen eröffnet und die Grundlage für Therapien zur Behandlung von Krebs und Autoimmunerkrankungen sowie zur Steigerung der Erfolgsrate von Organtransplantationen geschaffen. Einige dieser Therapien befinden sich bereits in der klinischen Erprobungsphase.

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Dr. Cao Bao Anh (Harvard University)

Quelle: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm