毎年、 世界中で約18万人が真菌性髄膜炎で亡くなっています。真菌性髄膜炎の主な原因は、ヒトの脳に感染する真菌であるクリプトコッカス・ネオフォルマンス(C. neoformans)です。
現在、この疾患の治療に使用できる唯一の抗真菌薬はアムホテリシンBです。アムホテリシンBはC. neoformansに対して効果的な殺菌作用を示しますが、この真菌による髄膜炎の治療は依然として失敗率が高く、明確な原因不明の再発性感染症を伴います。 中国科学院微生物学研究所の研究者らは研究を通じて、脳内のブドウ糖がMig1と呼ばれるタンパク質を介してC. neoformansの抗真菌耐性を打ち消すことを明らかにしました。
研究により、マウスにおいてMig1がエルゴステロール(真菌細胞膜の成分であり、アムホテリシンBの標的)の合成を阻害することが示されています。さらに、Mig1はイノシトールホスホリルセラミド(真菌細胞膜の別の成分で、エルゴステロールを巡ってアムホテリシンBと競合するため、薬剤の効果を抑制します)の産生を促進します。イノシトールホスホリルセラミド阻害剤をアムホテリシンBと併用することで、マウスにおけるクリプトコッカス髄膜炎の治療効果が向上します。
ミン・チャウ
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